脑缺血模型评估.doc

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1、脑缺血模型分为全脑缺血和局灶性缺血模型两种。全脑缺血对于慢性脑缺血及一些特殊领域研究具有较高的价值，但因其对全身影响较大，梗死不稳定等缺点，并且，临床上的脑缺血患者通常为局灶性缺血，因此临床应用价值相对较低，目前应用相对较少。局灶性缺血与全脑缺血相比，可形成特定部位的脑梗死并进行再灌注，对全身影响较少，与人发病情况更相似，目前应用更为广泛。全脑缺血模型1两血管阻断法：Ekloef等（Ginsbergetal.,1989）首先提出这种模型,即关闭大鼠双侧颈总动脉(CCA),同时降低血压。制造低血压有两种方法:通过尾动脉放血降低血压,使用降压药三甲噻方或酚妥拉明把血压降到5

2、0mmHg(7.5mmHg=1kPa)。其优点是操作简单方便;缺点是存在侧支循环,缺血不完全,血压的轻微波动会影响实验结果,低血压会严重干扰其他器官和组织的供血（李月玲etal.,1989）。该模型还不能再清醒动物进行,无法进行神经行为的观察。可用来进行脑缺血后脑血流、神经递质的变化以及低温神经保护等，适合慢性期研究（张拥波etal.,2007）。在该法基础上改进可制作血管性痴呆模型，如高脂饲养加两血管阻断法（Tayebatisetal.,2004），两血管阻断加尾端放血降压法，两血管阻断加硝普钠降压法（Willamsetal.,2007）。2三血管阻断法:最初由Kam

3、eyama等（Kameyamaetal.,1985）建立，方法为电凝切断基底动脉，并通过阻断与开放双侧颈总动脉，实现全脑－缺血再灌流。该法稳定性好，可通过阻断CCA的时间长短来控制缺血程度，再灌注血流恢复迅速，模型成功率高，适合用于急性全脑缺血性损伤的研究。其缺点是手术难度稍大，且对周围组织牵拉严重，操作不当易造成动物死亡。被认为是迄今为止最理想的全脑缺血－再灌注动物模型。Yanamoto等（Yanamotoetal.,2003）采用改良的三支动脉阻断法制作正常血压大鼠大脑皮层脑梗死模型，通过比较术后动物的生理参数，梗死灶体积等指标确定缺血性中风程度。3四血管阻断法：通

4、过阻断双侧CCA和双侧椎动脉实现全脑缺血，最早在1979年由Pulsinelli等（Pulsinellietal.,1979）建立。首先分离双侧CCA，放入套扣并外置备用，电凝或结扎双侧椎动脉，可根据实验需要经外置套扣阻断双侧CCA，并于一定时间后开放而实现再灌注。优点为可在清醒或麻醉状态下完成，制作过程与血管性痴呆的发病机理接近，缺血后生理指标稳定，病理改变较为充分，检验缺血是否成功的指标明确，海马、丘脑、尾状核、皮层记忆区受损严重，无明显的肢体运动障碍。术后20周实验大鼠的脑血流量趋于稳定，但海马区达不到正常的脑供血量，形成慢性大脑供血不足，而脑干灌注良好，能维持生

5、命中枢的基本功能，适合亚急性的研究。缺点为手术复杂，操作难度大，成功率低，椎动脉和脊管前动脉间存在交通支，个体差异较大。四血管断法是目前国际公认的脑血管病研究造模方法，也可用于神经保护药的研究。局灶性脑缺血模型1开颅闭塞法2线栓法：目前国内外广泛应用的一种方法是血管内线栓闭塞法(线栓法)大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。其原理是:栓线通过颈内动脉送入到大脑前动脉和大脑中动脉连接处，使大脑中动脉血供区域缺血，在缺血一段时间后可以取出，形成再灌注即短暂性缺血模型(transientMCAO，tMCAO)，也可以不取出而产生永久性缺血模型(PermanentMCAO，pMCAO

6、)。由于该方法不需要开颅，创伤小，手术时间短，术后动物存活期较长，缺血部位恒定，且可以准确控制缺血及再灌注时间，所以目前线栓法MCAO模型，广泛应用于实验研究（杨彦玲etal.,2007）。3栓塞法4光化学刘其耀：通过夹闭双侧颈总动脉(CcA)合并低血压以减少脑血流量,造成急性脑缺血，模拟了临床上休克、心功能不全、脑血管严重狭窄或阻塞合并血液低灌流引起的脑循环障碍,造成不同程度的脑组织缺血损伤。因而,对于探讨人类缺血性脑损伤的发病规律,评价抗脑缺血药物的疗效等有价值。（刘红梅etal.,1999）结论：在大鼠中的双侧颈总动脉夹闭（2-VO）被证明可以诱导脑缺血造成的认知

7、功能的进行性和长期持续性障碍（Tianetal.，2014），在药物对大鼠缺血性脑损伤神经保护作用的研究、行为学测试中也有使用（黄嘉驹etal.，2015）。查阅的一些SCI文献中，目前国外现在采用最多的脑缺血模型是线栓法(MCAO)模型。李政奇等对2-VO模型进行评估，术后24h，2VO模型组死亡率为0；大鼠脑组织切片病理形态学改变:TUNEL染色结果显示，坏死细胞率、细胞凋亡百分率、免疫组化炎症因子NF－κB阳性细胞数目均较低（李政奇etal.，2015）。因此，在神经保护作用和海马LTP的研究中可用该模型，但若想在炎症等方面做一些工