脑缺血动物模型研究

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1、脑缺血动物模型的制备和评价同济大学附属东方医院神经内科黄东雅急性期脑梗塞治疗理念的演变改善或增加缺血区的供血:稀释血液，降低血粘度，改善循环“时间窗”治疗溶解血栓、恢复血供、挽救半暗带区脑组织:3-6h内溶栓治疗抗血小板聚集治疗卒中单元（strokeunit）神经保护剂急性期脑梗塞治疗理念的演变神经保护剂：（1）钙离子拮抗剂:具有选择性扩张脑血管作用，改善脑缺血区的低代谢状态，抑制缺血“瀑布效应”启动，改善再灌注损伤。（3）细胞稳定剂:常用胞二磷胆碱，有神经元保护作用（4）兴奋型氨基酸拮抗剂:迄今综合评价最好的氨基酸受体损坏拮抗剂Mg2+

2、是其中之一。硫酸镁1.0-2.5g稀释成1%浓度静滴1次/日，连用3日，应尽早应用。（5）阿片受体拮抗剂:阿片受体拮抗剂纳洛酮能改善脑缺血后的神经损伤症状，促进神经功能恢复，降低死亡率。（6）神经节苷脂制剂（GM）：改善预后（7）GABA增强剂：吡拉西坦，结果不一（8）其它:神经生长因子（NGF）脑梗塞治疗理念的演变历程在过去的15年中被世界所公认：3小时内静脉溶栓卒中单元阿斯匹林开颅减压术动物试验临床随机对照试验概述缺血性脑血管病(ICVD)约占全部脑血管病的80%,具有发病率、致残率、病死率高的特点,已成为严重危害人类健康的疾病之一。由

3、于临床研究的种种限制,脑缺血动物模型已成为研究脑血管病损伤机制和防治措施不可缺少的工具。因此,建立最接近人类脑缺血的理想动物模型,具有重要意义。脑血流供应模式生物1.研究生命现象过程中长期和反复作为研究材料的物种2.细胞生命在发育的基本模式方面具有相当大的同一性3.用较低级位置上的物种来研究发育共同规律是可能的4.在有不同发育特点的生物中发现共同形态形成和变化特征时，发育的普遍原理也就得以建立。5.这些生物帮助我们理解生命一般规律的生物被称为“模式生物”脑缺血动物模型的意义宗旨：为人类疾病（脑缺血性疾病）研究服务要求：基因脑和血管解剖繁殖力

4、强操作简单，重复性好物种的概念和动物分类的等级物种（Species）是动物分类的基本单位，在动物分类学上，为了将数量众多的物种进行鉴定、研究，便建立了一个科学的系统，设立了很多的等级或阶元（Category），用以表示各种动物间类似的程度和亲缘关系的远近。从上至下则为界、门、纲、目、科、属和种，形成了一个科学的动物分类系统。“没有物种的概念，整个科学便没有了”恩格斯物种的概念和动物分类的等级界：动物界Animalia门：脊索动物门Chordata纲：哺乳纲Mammalia下纲：真兽下纲Eutheria总目：灵长总目Euarchontogli

5、res目：啮齿目Rodentia兔形目树鼩目亚目：松鼠形亚目Sciuromorpha河狸亚目Castorimorpha鼠形亚目Myomorpha鳞尾松鼠亚目Anomaluromorpha豪猪亚目Hystricomorpha发现物种的分类常用模式动物常用模式动物尽管一些体积较大的动物，如猩猩、猴、猫、狗、兔、猪都曾用于脑缺血研究，但是大多数实验室选择大鼠或沙土鼠作为研究对象。大鼠和小鼠作为模式生物的优势1.大鼠品种多，易于饲养，价格低廉2.纯种鼠属近亲交配，基因型相似，脑血管解剖和生理机能也相似3.大鼠脑血管解剖和生理机能接近于人类4.脑血

6、管损伤部位恒定，实验重复性好5.动物存活时间长，利于脑缺血相关病理改变过程的研究6.脑体积大小适宜，易施低温固定技术和组织生化分析7.有关系列大鼠的生理、药理和生化方面的实验资料可供分析比较8.克服了体外实验无法实施再灌流的缺陷9.沙土鼠缺乏后交通动脉及完整的基底动脉环，两侧大脑供血相对独立，通过闭塞一侧或双侧CCA即可复制效果明显的同侧或双侧脑缺血模型脑缺血模型的制备全脑缺血模型局灶性脑缺血模型｝永久性闭塞缺血/再灌注大鼠脑血管解剖示意图大鼠全脑缺血模型-二血管阻断法方法：Smith等通过夹闭双侧颈总动脉(CCA)合并低血压以减少脑血流量

7、，造成急性脑缺血。单纯结扎双侧CCA而不降低血压,则不足以使脑血流量(CBF)降低至缺血和能量代谢紊乱的程度。大鼠全脑缺血模型-二血管阻断法优点：该法手术简单,失败率低模拟了临床上休克、心功能不全、脑血管严重狭窄或阻塞合并血液低灌流引起的脑循环障碍缺点：脑缺血时限长，有时导致脑缺血后抽搐、癫痫等并发症的发生由于全身低血压严重干扰其他器官的血供及实验结果模型不能在清醒动物进行,无法进行神经行为的观察适用：探讨不完全性脑缺血对能量代射的影响，缺血性脑损伤的发病机理、评价抗脑缺血药物的疗效更有价值。大鼠全脑缺血模型-四动脉阻断法方法：Pulsin

8、elli等在1979年通过阻断双侧CCA及椎动脉血流成功建立了四血管闭塞法大鼠全脑缺血模型。以1%戊巴比妥钠按40mgPkg进行腹腔麻醉,腹卧固定大鼠于恒温手术台,颈后正中切开,