规范化脑缺血动物模型

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1、万方数据p风与神经疾病杂志2007年2月第24卷第1期文章编号：1003—2754(2007)01—0117-03中图分类号：R743．3规范化脑缺血动物模型张拥波j秦新月2综述，王得新1审校脑缺血动物模型为研究脑缺血后病理过程．病理生理机制及评价潜在的治疗干预效果等提供了极其霞要的手段。目前人们根据不同的研究目的及模拟不同脑缺血患者的病理状态，创造出多种脑缺血动物模型。脑缺血动物模型种类多样，各有其优缺点。如何选择合适的动物模型来研究脑缺血后神经元损伤机制?如何评价神经保护剂的作用?以及如何使各实验室之间的数据具有可比性?因此，有必要对脑缺血动物模型进行评价及标准化，使脑缺

2、血动物模型更具有重复性，可比性和价值性。1脑缺血动物模型分类、制备及优缺点1．1脑缺血动物模型分类1．1．1常用脑缺血动物模型分类见表1。1．1．2常用局灶性脑缺血和全脑缺血模型分类见表2。表1常用脑缺血动物模型分类类别分类缺血时间暂时性(再灌注)缺血程度轻度缺血部位局灶性动物年龄新生、幼年动物动物种属啮齿类动物大小小动物(小鼠、大鼠等)持久性(不再灌注)重度全脑缺血成年、老年动物灵长目类大动物(猫、犬、兔、类人猿等)表2常用局灶性脑缺血和全脑缺血模型分类1．2脑缺血动物模型的制备及优缺点1．2．1局灶性脑缺血模型1．2．1．1电凝法大脑中动脉闭塞(middlecerebra

3、larteryocclusion，MCAO)模型1981年Tamura等首先建立，并经Bederson，Osborne，Shigeno等进一步改良，Ginsberg等⋯在脑缺血动物模型综述中给予详尽介绍。从颞下入颅，切除或保留颧骨，暴露大脑中动脉(middlecerebralartery，MCA)，并电凝阻塞。亦有人同时闭塞同侧或双侧颈总动脉(commoncarotidartery，CCA)⋯。注意MCA()的部位不同，将产生不同的病理变化。如仅阻塞MCA从颈内动脉(internalcarotidartery，ICA)发出的起始处，则仅有13％出现梗死}如仅阻塞距大脑下静脉远

4、端lmm的MCA，则无脑梗死产生。不同种系的大鼠，如Wistar，Fischer一344和自发性高血压大鼠(spontaneouslyhypertensiverats，SHR)，电凝法MCAO，其梗死体积不同．其中，前两种大鼠皮层梗死体积不稳定，变异性大；而SHR梗死体积大且重复性好，病理改变位于皮层和基底节，此模型应用较广泛，并主要进行药物评价，缺点为操作较为复杂，无法进行再灌注研究。1．2．1．2光化学法MCA0静脉注射光敏感染料如玫瑰红，经特定波长(560nm)的光照射后产生单氧自由基．使血管内皮及血液成分的脂质产生过氧化，最终导致血管内血小板聚集，血栓形成。使血管阻塞

5、。1985年Watson等利用此原理造成大鼠皮层脑梗死模型。最大优点为可在任何需要的皮层部位产生脑梗死；手术操作简单，动物可长期存活。病变的大小取决于照射光束的强度、照射持续时间和玫瑰红的剂量。适合特定皮层功能及药物研究，尤其适合抗血小板聚集药物和溶栓治疗研究。其缺点为显著的微血管损害，早期血脑屏障的开放和血管源性脑水肿等特点并不能代表人类血栓性脑卒中。此外，利用光化学法亦可造成MCAO，手术操作类似电凝法，暴露MCA，注射玫瑰红，并照射MCA，直视下可见MCA血栓形成。Cai等[23的研究提示：在利用光化学法制备脑缺血模型时要注意不同动物亚种，性别及MCA类型对脑梗死的影响

6、。SHR大鼠MCAO脑梗死体积较正常血压大鼠大，病变一致性好，且雌性大鼠脑梗死体积较雄性大鼠小。Sugimori等∞3利用氪激光源(568nm)，在颅骨完整的状况下，可诱导C57BI。／6和BALB小鼠MCA远端血栓形成，BAI。B小鼠的梗死面积较C57BI。／6小鼠大，重复性好。这为利用基因工程小鼠研究脑卒中提供了手段。1．2．1．3线栓法MCA01986年Koizumi等首先建立，并由ZeaLonga、Belayev等进一步推广及改进，Trayst—man在脑缺血动物模型综述中给予详尽介绍[4]。从颈部正中切开，分离出CCA、颈外动脉(externalcarotidart

7、ery，ECA)和ICA，并结手LECA，将硅胶或多聚赖氨酸包被好的尼龙线由ECA或CCA经ICA小心插入颅内阻塞进入MCA的血流。有作者同时夹闭CCA。阻塞一定时间可将尼龙线拔出。形成缺血再灌注模型。Abraham等[53观察到利用线栓法造成脑缺血模型中，阻塞线的直径大小与梗死体积和脑缺血后的体温升高呈正比，自发性高温与下丘脑损害有关。同时，应注意到不同供应商，不同原料，其同一型号尼龙线的直径和质量不同。Aspey等日1利用SD大鼠比较了硅胶包被的尼龙线和未包被的尼龙线所造成脑缺血的区别，发现前者梗死