鞘内孤啡肽对大鼠心血管活性的影响.pdf

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1、山西医药杂志2015年4月第44卷第7期ShanxiMedJ，1，：!：!鞘内孤啡肽对大鼠心血管活性的影响阴新强敬媛媛孤啡肽(N／OFQ)是1995年发现的一条含有聚乙烯管从此处插入脊髓蛛网膜下腔达腰膨大部17个氨基酸的阿片肽，它是阿片受体样受体ORL1位，进管约3．5cm，见有脑脊液流出后，即封住外或LC132受体的内源性配体口]。N／OFQ系统主口，缝合肌肉皮肤，并将PE一10管固定于皮肤上，以要分布于中枢神经系统，在外周如血管壁、肾上腺、防滑落。手术后为防止感染，每天注射青霉素。动肝脏、小肠、输精管、卵

2、巢、脾、外周白细胞等均有分物在手术后恢复7d，再进行血压实验。布，N／OFQ及其受体组成了一个新的肽受体系统，1．2．2大鼠平均动脉压(MABP)实验：用2O的这一系统调节许多中枢及外周的功能：在脑水平氨基甲酸乙酯(1．2mL／250g，腹膜腔注射)麻醉术上，N／OFQ刺激进食、产生抗焦虑效果、调节运动后恢复好的大鼠，切开气管自主呼吸，分离左侧总行为、影响学习和记忆、控制心血管活动以及调节动脉，插管，经YP100型压力转换器与BL一420型痛阈和阿片引起的依赖和耐受“]。N／OFQ及其生理仪相连，记录MABP

3、、心率(HR)。受体在脊髓水平有大量分布，已有研究证明静脉注1．3统计学处理射N／OFQ可使麻醉大鼠的平均动脉压和心率快数据以相对基础值变化百分数的形式来表示，速降低，且麻醉并不影响N／OFQ对心血管的作结果表示为±S，数值分析主要采用单因素方差分用嘲。脑室注射N／oFQ也引起大鼠系统动脉压析和SheffeSF-test处理。组间差异通过t检验分和心率的降低]。说明N／OFQ也可通过中枢神析，P％0．05表示差异有统计学意义。经系统调节心血管反应。目前尚无对鞘内N／OFQ2结果对麻醉大鼠心血管活性的影响的研究

4、，所以我们决鞘内N／OFq对麻醉大鼠平均动脉压和心率定研究鞘内注射N／OFQ对麻醉大鼠平均动脉压的影响(表1)。鞘内注射N／OFQ，在3nmol／kg时和心率的影响。报告如下。能显著降低麻醉大鼠的MABP和HR，且随剂量的1材料与方法增加(10、3O、100nmol／kg)N／OFQ使动脉压和心1．1材料率产生剂量依赖的降低。雄性SD系成年大鼠，体质量200250g，由兰表1各个剂量的N／OFQ使麻醉大鼠州大学医学实验动物中心提供，动物许可证号：MABP和HR降低的百分比(-z±s)SCXK(甘)2009—0

5、004，饲养条件：12h光照／黑暗循环，室温(22．0±1．0)℃，湿度50～6O，自由饮水进食。N／OFQ由兰州大学生物化学与分子生物学研究所采用人工固相合成法合成，纯度符合实验室研究要求。YP100压力传感器、PE一10导管、BL一420型生理记录仪(成都泰盟)。1．2方法3讨论1．2．1鞘内埋管：用2O的氨基甲酸乙酯(1．2研究已经证实N／OFQ及其受体在脊髓水平mL／250g，腹膜腔注射)将大鼠麻醉后，暴露髂后有大量分布，脑室或静脉注射N／OFQ能使大鼠的上棘对应的L3～L腰椎间的棘突间隙，以PE一1

6、0心率、平均动脉压明显降低，在1～30nmol／L呈剂量依赖，且纳洛酮对其作用无影响_6]。另有研究证明静脉注射N／OFQ可使麻醉或清醒的大鼠和小基金项目：四川省教育厅资助项目(14ZB0204)作者单位：637000南充，川北医学院基础医学院分析中鼠的平均动脉压和心率快速降低，并推测N／OFQ心(阴新强)，预防医学系(敬媛媛)的这种作用可能是通过自主神经系统调节的[5，通信作者：敬媛媛，Email：yinxq06@163．corn这说明麻醉并不影响N／OFQ对心血管的作用。山西医药杂志2015年4月第44卷

7、第7期ShanxiMedJ，April2015，Vo1．44，No．7脑室或脊髓背侧注射[g]N／OFQ也可使大鼠[1]MeunierJC，MollereauC，TollL，eta1．Isolationandstruc—tureoftheendogenousagonistofopioidreceptor[J]．Nature，MABP和HR降低，这就证明N／OFQ可通过中枢1995，377(6549)：532-535．来调节心血管活性。注射N／OFQ特异拮抗剂EF／[2]RernscheidRK，Nothack

8、erHP，BoursonA，eta1．OrphaninG]Nc(1～13)NH。(10nmol／L)后，再注射N／FQ：aneuropeptidethatactivatiesanopioidlikeGprotein—OFQ，则大鼠的心率和平均动脉压没有降低，而预coupledreceptor[J]．Science，1995，270(5237)：792—794．先注射纳洛酮不能阻断N／OFQ的降低血压