嗅成鞘细胞移植对ad大鼠脑内cox活性和线粒体超微结构的影响

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1、嗅成鞘细胞移植对AD大鼠脑内COX活性和线粒体超微结构的影响：姚柏春孙天敏王金勇李勇王配军李文春【摘要】目的探讨嗅成鞘细胞(OECs)移植对阿尔茨海默病(AD)大鼠脑内COX活性和线粒体超微结构的影响。方法SD大鼠双侧海马注射Aβ1～40，建立AD大鼠模型。实验动物分为四组：正常对照组、AD模型组、OECs移植组、人工脑脊液(MCSF)注射组，每组12只。体外原代培养OECs并将其移植至AD大鼠双侧海马。运用行为学测试、组织化学、原位杂交结合图像分析以及电镜等技术和工具，观察、比较各组大鼠学习记忆能力、海马CA1区线粒体细胞色素氧化酶

2、（COX）活性、细胞色素氧化酶Ⅱ型亚基(COⅡ)mRNA表达，以及CA1区神经元线粒体超微结构等指标的变化。结果与正常对照组比较，AD模型组大鼠空间学习记忆能力、海马CA1区线粒体COX活性及COⅡmRNA表达明显降低(P<0.05)，线粒体数量减少，结构不清、肿胀、空泡样变、嵴断裂；OECs移植明显上调上述指标(P<0.05)，并对线粒体超微结构有明显的保护作用。结论OECs移植通过改善AD大鼠学习记忆能力、提高海马COX活性和COⅡmRNA表达以及保护线粒体等作用，对大鼠AD具有明显的治疗效果。【关键词】阿尔茨海默病；

3、细胞色素氧化酶；线粒体；嗅成鞘细胞；移植【Abstract】ObjectiveToobservetheeffectofolfactoryensheathingcells(OECs)transplantationoncytochromeoxidase(COX)andtheultrastructureofhippocampalneuronsmitochondrioninA1zheimer′sdisease(AD)rats.MethodsADmodelpusCA1.Theratslydividedintonormalcontrol,mode

4、l,OECstransplantationandthemanpopus.TheabilityoflearningandmemoryanceofMorrisazetask.TheactivityofCOXinrat′shippocampusCA1ethodofenzymehistochemicalstainingcoupledageanalysissystem.TheexpressionofCOⅡmRNAitochondrioninrat′shippocampusCA1issonelectronmicroscope.Resultspar

5、edalcontrolgroup,thelearningandmemoryabilityofAβinjectedratsberandultrastructureofhippocampusneuronmitochrondrionhaddistinctchange,theactivityofCOXandtheexpressionofCOⅡmRNAinhippocampusCA1oftheanimalsmodelofADhadbeenmarklydeclined.OECstransplantationcouldimproveabovein

6、dexes.ConclusionsTheefficacyofOECsonADmaybepartlyresultfromimprovingtheabilitiesofspatial1earningmemory,theactivitiesofCOX,theexpressionofCOⅡmRNAandprotectinghippocampusneuronmitochrondrion.【Keyer′sdisease;Cytochromeoxidase;Mitochondrion;Olfactoryensheathingcells;Transp

7、lantation　　阿尔茨海默病(AD)的发病机制与神经元中的线粒体能量代谢障碍关系密切〔1〕；而细胞色素氧化酶(COX)又是线粒体呼吸链的关键酶，其活性下降可直接干扰呼吸链的电子传递，进而影响神经细胞的能量代谢〔2〕。目前临床对AD治疗的药物虽能够减轻AD的症状，但对海马神经元线粒体超微结构与COX活性改善不够理想〔1，2〕。嗅成鞘细胞(olfactoryensheathingcells，OECs)是具有增殖分化能力并在中枢神经系统和周围神经系统均能促进轴突再生、激活内源性干细胞的胶质细胞；主要应用于脊髓损伤、脑损伤等神经离断损伤

8、中神经轴突的修复。新近有学者研究发现OECs移植对AD等神经退行性病变有一定的效果，因而OECs移植被视为可解决这一矛盾的治疗策略之一〔3，4〕。为此，本实验观察OECs移植对AD大鼠脑内COX活性和线粒体超微结构的影响