甲状腺癌药物治疗进展.pdf

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1、专题抡坛SpecialFoⅢmI●％o{clinicalmedicationfor。C甲状腺癌药物治疗进展李芳。综述李秀钧审成都市第二人民医院老年科；2四川大学华西医院内分泌科中图分类号R581文献标识码A文章编号1672—2809(2013)15—0035．07摘要本文简述了甲状腺癌药物治疗的新进展。着重讨论目前药物治疗居于主导地位的小分子蛋白酪氨酸激酶及其受体靶向抑制剂和肿瘤的免疫抑制治疗，尤其是癌细胞的免疫关卡阻滞剂，如抗毒性T淋巴细胞抗原～、抗癌细胞程序死亡一1的单克隆抗体的临床应用情况及其内分泌毒副

2、作用。同时小分子促甲状腺素受体激动剂的应用前景亦略加述及而传统的细胞毒抗癌药本文未予讨论。关键词甲状腺癌；分子靶向治疗酪氯酸激酶及其受体靶向抑制剂甲状腺癌免疫治疗单克隆抗体甲状腺癌的传统治疗是以手术是一种基因组病，即癌的发生依赖切除及术后放疗和加促甲状腺激素于某种或某些特别的癌基因突变持(thyroid—stimulatinghormone，TSH)续地被激活，即癌基因“成瘾”现抑制治疗为主。如手术禁忌、患者象，例如难治性乳头状癌(papillary不接受手术或肿瘤不摄碘，可采取thyroidcarcinom

3、a，PTC)BRAF基因化学疗法，但化疗疗效欠佳且毒副突变。研究还发现甲状腺癌常伴有反应大。随着甲状腺癌药物治疗的癌细胞赖以生长的信号通路PI3K／发展，多种小分子靶向治疗药陆续Akt—mTOR多基因突变。研究表明i上市，这就要求临床医生对这些药特异性抑制癌细胞信号通路上的多李芳成都市第二人物有个初步的认识。分子靶向治疗个靶点可获得较常规化疗更佳的效民医院老年科副主任医师，是指在细胞分子水平上，针对包括果，且毒副作用更低。新研发的靶201O年毕业于四川大学华西参与肿瘤细胞分化、凋亡、细胞迁向治疗药物主要包括小

4、分子蛋白f医学院，获医学硕士学位。移、浸润、转移等过程的致癌位点酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinase擅于诊治内分泌及代谢疾而设计的相应药物。药物进入体内inhibitors，TKI)以及特异性拮抗激病，尤其是对糖尿病及甲状后会特异性与致癌位点结合，发挥酶受体及其配体或某些生长因子受腺疾病的诊治有较为丰富的作用使肿瘤细胞特异性死亡，而不体的单克隆抗体和打破癌细胞免疫临床经验。多次参与国内外i会累及肿瘤周围正常组织细胞的治耐受的免疫关卡抑制剂，如抑制细i大型临床研究工作，在国内疗方法，是近年抗肿瘤治疗研

5、究的胞毒T淋巴细胞抗原．4(cytotoxicT外发表学术论文1O余篇。i热点。如同其他癌肿，甲状腺癌也lymphocyte—associatedantigen一4，2ol3年第10卷第15N药品评价35题论坛SpecialForumCTLA一4)，抑制程序性死亡一1(programmeddeath一1，者，PFS为111天，其中2位患者存活9．9个月和35个PD—1)受体的单克隆抗体。本文着重讨论激酶抑制剂月；37位转移、恶化、”I难治性分化型甲状腺癌及癌肿免疫治疗剂。(Differentiatedthyr

6、oidcancers，DTC)患者J，每天服用帕唑帕尼800mg，平均使用48周，在第1疗程中(4多靶点酪氨酸激酶抑制剂周)血浆帕唑帕尼最高浓度与肿瘤的影像变化成负相丝裂原活化蛋白激酶(mitogen—activatedprotein关(r=0．40，P=0．021)，从而为肿瘤个体化治疗提供kinases，MAPK)信号转导通路是细胞内最重要的信了参考。目前帕唑帕尼在DTC、MTC和MTC的扩大号通路之一，该通路通过Ras、Raf、MEK及胞外信队列临床研究尚在进行中。号调节激酶(extracellular

7、signal—regulatedkinase，ERK)3．司美替尼(Selumetinib)的特异性级联磷酸化反应将信号从细胞外传入细胞核它是第一个用于甲状腺癌临床试验的小分子内，发挥生理调节作用。FDA：J[t准的主要TKI有十余MEK抑制剂。在”I难治性PTC的Ⅱ期临床研究中j，种，它们除通过封闭激酶的ATP结合区抑制激酶催化患者每天口服司美替尼100ragbid，28天为一疗程，活性，从而抑制癌细胞的信号通路外，尚可抑制血管结果发现39例患者中有21例患者SD(54％)，11例病内皮生长因子受体(vas

8、cularendothelialgrowthfactor情恶化(28％)，49％的患者SD16N，36％的患者SD24receptor，VEGFR)、肝细胞生长因子受体(Hepatocyte周，PFS32周，主要的不良事件是皮疹(59％)、腹泻growthfactorreceptor，HGFR)、血小板衍生生长因子(44％)、疲劳(41％)。Alan等使用司美替尼75mgbid受体(platelet