类风湿性关节炎实验诊断研究进展.pdf

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1、第28卷第1期阿方学学(自然科学版)Vo1．28NO．12012年2月JournalofHebeiNorthUniversity(NaturalScienceEdition)Feb．2O12类风湿性关节炎实验诊断研究进展刘金禄，王蕾，何晓峰，李小凤(河北北方学院附属第一医院，张家口075000)关键词：类风湿性关节炎(RA)；实验诊断；自身抗体；细胞免疫；体液免疫中图分类号：R446文献标识码：C文章编号：1673—1492(2012)01—0108—04类风湿性关节炎(RA)是一种以累及周围关节为主的多系统性炎症性自身免疫

2、性疾病，其病因不明．由于该病早期大多数临床症状不典型且复杂多变，导致不能及时确诊从而延误病情．因此，临床上迫切需要一种高特异性和高敏感性的指标来诊断RA．近年RA的实验室诊断一直是国内外学者关注的热点，现就诊断RA的实验室指标及其进展作一综述．1自身免疫性抗体类风湿因子(RF)是抗变性IgG分子Fc段的自身抗体，它是针对各种免疫球蛋白分子中第二或第三恒定区决定基的抗体，该抗体是以往RA诊治中最常用的一个实验室检测指标，但它对RA的特异性较低，在肿瘤、其它自身免疫疾病如系统性红斑狼疮(SLE)、系统性硬化症(SSc)等以及部分

3、正常人中都有较高的阳性率]．因此，该抗体在RA早期诊断价值不理想，可能只可作为RA常用分类标准的一个指标引．近年来，抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP)被发现是RA的实验室检查备受关注的新指标，其对RA早期诊断具有很高的敏感性和特异性．2000年，Schellekens等[3用人工方法合成CCP(一条由19个氨基酸残基组成的瓜氨酸肽链中的2个丝氨酸替换为半胱氨酸，形成与B转角具有相似结构的二硫链环瓜氨酸肽)，并以其作为抗原底物，建立ELISA方法来检测RA患者的CCP抗体，发现其对RA的敏感性和特异性分别为689／6、98．

4、国内戴伟良等也得出类似的结果，统计显示，抗-CCP与RF对RA诊断的敏感度无显著性差异，但其特异性要明显高于RF，而且抗一CCP对RA有较强的早期诊断预测性，研究发现3o例非RA的自身免疫病患者抗一CCP抗体阳性者2年后确诊为RA的例数为2o例，阳性率为66．7％(诊断标准为1987年美国风湿病协会修定的RA诊断标准)，可以看出抗一CCP抗体先于RA临床表现表达出来，具有很高的阳性预告值．另外，该抗体对判断预后也有非常重要的临床意义，Kroot等曾对数百例RA患者通过影像学评分的连续观察发现，抗一CCP阳性的RA患者比抗一C

5、CP阴性者更容易发展成放射方法可检测到的骨损害，且其抗体含量与RA的病情严重程度及发展有关．因其具有检测方法简单、高灵敏度、高特异性和较好的阳性预测，因此，抗一CCP抗体是一种值得推广的RA诊断新指标．近些年陆续发现抗角蛋白抗体(AKA)、抗核周因子抗体(APF)、抗Sa抗体(抗一Sa)等其他自身免疫性抗体，这些抗体在RA的早期诊断中也有重要的临床价值．如AKA是一种不溶性的纤维蛋白，属于细胞骨架成分，健康人该抗体阳性者几乎都发展成典型的RA，因该抗体可以出现在早期RA，甚至出现在临床症状表现之前，因此可以用于预测RA及其疾

6、病活动度嘲．研究发现]，除抗RA33抗体外，上述抗体与抗一CCP抗体具有相关性，它们具有共同的抗原决定簇即瓜氨酸，对RA有较好的敏感性和很高的特异性．但由于AKA、APF等抗原的特殊化(人黏膜上皮细胞和大鼠食道中段角质)以及检测方法(间接免疫荧光)的限制，其阳性率相对较低且结果判定易受主观影响．研究发现]，两种(如抗一CCP抗体、RF)或多种(如抗一CCP抗体及其相关抗体、RF)抗体联合检测比单用任何一种抗体都更有利于确诊，尤其明显提高诊断的特异性，因此，对于早期症状不典型、诊断来稿日期：2011—10—25作者简介：刘金禄

7、(1963一)，男，河北廊坊人，副主任技师，主要研究方向：微生物与分子生物学·1O8·2012年2月刘金禄等：类风湿性关节炎实验诊断研究进展第1期不明确的关节炎患者，可以联合检测多种相关抗体，有助于早期RA的诊断以及患者的预后改善．2其他免疫指标由于RA病因至今尚未完全清楚，研究表明，RA的发病与致病因素引起的免疫系统功能紊乱有密切关系．因此，检测RA患者体内的各项免疫指标对RA的诊断及判断病情变化有重要的临床意义．2．1细胞免疫指标的检测研究显示，细胞免疫异常在RA发病中占重要地位，在RA发病过程中，伴随着各种免疫细胞的活

8、化、细胞因子和炎症介质的异常表达，它们可诱导内皮细胞黏附分子表达上调，通过细胞与细胞之间、细胞与基质之间的相互作用，导致慢性炎症细胞的浸润、蛋白酶类等表达，从而引起滑膜的炎症和骨破坏[9]．近年，研究较多的细胞免疫指标有以下几种．2．1．1IL一17该细胞因子是T细胞源性促炎因子，由记忆性