合体滋养细胞微粒与子痫前期发病机制的最新研究进展.pdf

《合体滋养细胞微粒与子痫前期发病机制的最新研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、医学研究杂志2014年11月第43卷第11期·综逑与进展·合体滋养细胞微粒与子痫前期发病机制的最新研究进展顾航超黄亚绢摘要子痫前期是一种产科常见危重症，主要病理生理表现为全身性炎性应答和内皮功能紊乱，以妊娠20周后首次出现的高血压和蛋白尿为诊断依据。合体滋养细胞微粒是由于合体滋养细胞受到刺激或发生凋亡后产生的囊泡，其在炎症、凝血、血管生成中有重要作用，并且可以通过转运mRNA和microRNA完成细胞间信号转导，这些与子痫前期的发病都密切相关，同时子痫前期患者血液中合体滋养细胞微粒明显增加，更说明对该疾病的发生发展有重要作用。因此对合体滋养细胞微粒在

2、子痫前期发病机制中的作用的研究，将有助于改善该病的诊治。关键词妊娠子痫前期合体滋养细胞微粒[中图分类号]R714[文献标识码]A子痫前期是妊娠期的特有的系统性疾病，以高血研究中，STBM在妊娠中晚期血液循环中可检测到，压、蛋白尿为特征，目前发病机制中接受较广泛的的但是在子痫前期水平增高，并且早发型子痫前期比晚假设是两阶段模式：首先，多因素导致胎盘浅着床，从发型循环STBM水平高。同时子痫前期表现不仅出而引起胎盘损伤；其次多种胎盘源性有害物质释放入现在妊娠期的妇女，同时也可出现在葡萄胎及绒癌等母体，导致全身性炎症和血管内皮损伤。近年，在胎其他滋养细胞疾

3、病患者中，，更加提示滋养细胞在子盘释放入母体循环的物质中，合体滋养细胞微粒痫发病中的重要地位。但Marques等研究发现虽(syncytiotroph0blastmicroparticles，STBM)受到研究者然子痫前期患者循环血液中总微粒数要明显高于正的广泛关注。常孕妇，但内皮微粒及STBM的浓度与正常孕妇的差STBM是由于合体滋养细胞受到刺激或发生凋异无统计学意义，这可能是由于各研究者的检测手段亡后产生的直径为0．1—1m的囊泡，其内包裹多种有所差异，还有待进一步研究。蛋白质、RNA、DNA等，可以导致炎症和内皮紊乱等。二、STBM与血管内皮的

4、损伤及血管生成障碍STBM的产生过程主要包括细胞骨架的重构及磷脂在子痫前期的发病机制中，血管内皮细胞损伤和酰丝氨酸的外化¨。但鼠类体内缺乏微粒产生所需功能紊乱是中心环节。体外实验证实子痫前期患者的激酶ABCA1，故孕鼠循环中的STBM明显低于人的血清和STBM都导致血管内皮产生NO增多，而过类，这有助于解释鼠类不易发生子痫前期的原因。多的NO可以与超氧阴离子结合，增加氧化应激，损一、STBM与子痫前期的关系伤内皮，从而导致内皮功能的紊乱。Chen等研子痫前期是发生在人类以及少数哺乳类动物的究显示子痫前期患者循环血中的妊娠期特有的ST—妊娠期特有疾病，

5、其病理生理改变主要涉及炎症反BM浓度与疾病严重程度呈正相关，同时体外实验发应、内皮功能紊乱、凝血功能异常等方面。而STBM现，人工制备的STBM对内皮细胞有抑制增殖作用，与子痫前期具有许多共性，如人类的STBM含量明显并可诱导内皮细胞凋亡，但不导致内皮细胞坏死，在高于龋齿类动物、都只存在于妊娠期、并且都涉及炎血管内皮细胞功能紊乱中起一定作用。症反应、凝血功能及内皮功能。以上都提示了STBM子痫前期患者往往存在血管生成障碍，而STBM与子痫存在某种特殊的联系。而在Chen等¨临床在血管生成上有着重要的作用。多项实验证实子痫前患者体内胎盘源性的可溶性血管

6、内皮生长因子受体一1(solublefms—liketyrosinekinase，sFlt一1)明显作者单位：200233上海交通大学附属第六人民医院通讯作者：黄亚绢，硕士生导师，主任医师，电子信箱：huangya-升高，其可以通过拮抗血管内皮生长因子和胎盘源性juan2006@163．COB生长因子，造成全身血管内皮功能紊乱。而该作．177··综述与进展·用已在动物实验中得到证实。但单体的sFh—l因具巴细胞增殖、分化、成熟有关，能促进抗体生成，增强有肝素结合域，较难在循环中存在，其如何在循环血抗体介导的体液免疫应答。同时Thl和Th2可以借液中运

7、输成为困扰研究者们的问题。Maynard等助各自分泌的细胞因子(如INF一、IL一4)和激活的用表达sFlt一1的腺病毒诱导孕鼠产生子痫前期表亚群专一性转录因子(如T—bet、GATA3)以调节性T现，但游离的sFlt一1却未能诱导出明显的子痫前期细胞的形式抑制对方亚群的分化。正常妊娠母体内表现，表明sFh需要一定的载体才能发挥其生物学效Th2细胞呈高水平，占主导优势，抑制母体对胎儿及应。而微粒具有膜结构，正好为sFh一1提供了这样其附属物的排斥反应，起保护作用。子痫前期患者的保护，防止其被肝素凝集。Rajakumar等发现子Thl／Th2细胞的失衡

8、导致CD8细胞毒性T细胞和痫前期患者循环微粒含有大量sFlt一1，并且子痫前NK细胞的激活，可增强母体对胎儿