过氧化物酶增殖体激活受体γ通过上调miR-124表达抑制急性肺损伤肺泡巨噬细胞炎症反应.pdf

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1、中华肺部疾病杂志(电子版)2015年4月第8卷第2期ChinJhmgDis(日eccEdition)，Ar~41扣．vd．8．No．2·19··论著·过氧化物酶增殖体激活受体^y通过上调miR．124表达抑制急性肺损伤肺泡巨噬细胞炎症反应王易林胡明冬【摘要】目的探讨PPAR上调miR一124表达对急性肺损伤(ALI)肺泡巨噬细胞炎症反应的抑制作用及分子机制。方法分离和培养10例Au和10例健康非吸烟者的肺泡巨噬细胞，检测PPAR~、miR．124及其靶基因TRAF6的表达变化；分别用PPARy激动剂罗格列酮(RGZ)、PPAR拮抗剂GW9662或miR．124抑制剂(anta

2、gomir一124)干预人肺泡巨噬细胞后，realtimeRT．PCR检测miR．124及其靶基因TRAF6的表达；人单核细胞THP．1细胞转染含miR．124启动子区的虫荧光素酶报告基因质粒，再经PPAR^y激动剂RGZ或拮抗剂GW9662处理，检测报告基因活性；小鼠经LPS刺激后再经PPAR~激动剂RGZ处理，或经antagomir一124预处理后，再经PPAR~激动剂RGZ处理后，realtimeRT—PCR检测小鼠肺组织中miR一124、炎症相关因子TRAF6、IL-6、TNF-d的表达。结果AU患者肺泡巨噬细胞中PPAR^y与miR．124的表达均降低，而miR一1

3、24靶基因TRAF6表达显著升高；激动剂活化的PPAR能上调人肺泡巨噬细胞的miR一124，并下调miR一124靶基因TRAF6，而PPAR',／拈抗剂GW9662可削弱罗格列酮上调miR．124的表达进而减弱miR一124对其靶基因TRAF6表达的抑制作用，并且miR-124抑制剂减弱PPAR~／对TRAF6表达的抑制作用；活化的PPAR~／显著促进miR-124启动子活性，而PPAR^y拮抗剂GW9662，明显减弱PPAR激动剂罗格列酮对miR一124启动子的转录活性的上调作用；在LPS诱导的小鼠ALl模型上，活化的PPAR^y通过上调miR一124抑制小鼠肺组织IL-6

4、、TNF-ot的表达，而PPAR拮抗剂GW9662和antagomir．124预处理均减弱PPAR对小鼠肺组织IL-6、TNF．0【的表达的抑制作用。结论PPAR激活后可通过上调miR-124表达抑制Au肺泡巨噬细胞的炎症反应。【关键词】急性肺损伤；肺泡巨噬细胞；增殖激活受体，过氧化物酶；微小RNA；炎症反应中图法分类号：R563文献标识码：APeroxisomeproliferatorsactivatedreceptorprotectsagainstacutelunginjuryalveolarmacrophagesinflammationbyupregulatingmiR

5、-124expressionWangYilin，Mingdong(DepartmentofThoracicSurgery，theThreeGorgesCenterHospital，Chongqing400235，China；DepartmentofRespiratoryDisease，XinqiaoHospital，ThirdMilitaryMedicalUniveni~，Chongqing400037，China)Correspondingauthor：HuMingdong，Email：huhaashandd@126．corn【Abstract】ObjectiveToexp

6、loretherolesandmolecularmechanismsofperoxisomeproliferatorsactivatedreceptor(PPAR)insuppressionofacutelunginjury(ALI)alveolarmacrophagesinflammationviamiR-124induction．MethodsHumanalveolarmaerophageswerecollectedfrom10casesofAUandhealthnonsmokerstodetecttheexpressionofPPAR，miR一124andTRAF6．T

7、reatmentofthePPARagonistrosiglitazone(RGZ)，antagonistGW9662，ormiR一124inhibitor(antagomir-124)onhumanalveolarmaerophages，thelevelsofPPAR，miR一124andTRAF6weredeterminedbyrealtimeRT—PCR．THP一1cellsDOI：10．3877／cma．j．issn．1674-6902．2015．02．005基金项目：国家自然科学基金面上项目(