古尼拟青霉对动物缺血性脑损伤的保护作用及其机制的研究.pdf

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1、四川生理科学杂志1999;21(4)15古尼拟青霉对动物缺血性脑损伤的保护作用及其机制的研究李淑芳熊正梅孙光青(贵阳医学院药理学教研室):,。目的本课题研究占尼拟青霉对动物缺血<005)并降低血清中CK活性(P<0()5)古尼拟,9k性脑损伤是否具有保护作用并对其可能的相青霉10创吨组和5{g组均能明显减少大鼠全脑缺血,关机制进行探讨。/再灌注损伤后脑组织中MDA的含鼠(P均<0(巧)尸()5;:显著提高脑中抗氧化酶以〕1〕活性(均

2、升高脑组织中GsHP的迷走神经)不完全结扎的急性不完全性脑缺血。活性(P<005)古尼拟青霉10刁kg组能明显降低脑模型和大鼠4一动脉阻断(4一VO)造成的全脑2`,水含量(P<001)及脑内〔盗含量〔P<005)明显减`,n/in缺血30mi再灌注30m模型来进行研究轻对脑缺血/再灌注损伤后海马CAI区锥体细胞的严、、大小鼠均随机分为五个组:假手术组脑缺血,重缺血病变及间质水肿情况锥体细胞超微结构也有、、9。模型组古尼拟青霉大小剂量组(小鼠为15/显著的改善古尼拟青霉5以k只组对锥体细胞及间质,kg组和7

3、5留kg组;大鼠为109压g组和59/kg病变的减轻不及10岁比组明显但与模型组相比仍有。、。显著的改善作用组)丹参对照组小鼠于复制模型前连续灌胃:,结论古尼拟青霉对小鼠急性不完全性脑缺血损给药10天大鼠于4一VO前连续灌胃给药3周,假手术组和模型组予相同体积的蒸馏水灌伤和大鼠急性全脑缺血/再灌注损伤均有一定的保护,作用古尼拟青霉10日kg组的作用与阳性药丹参组相。胃。:当其机制可能是1提高脑组织中抗氧化酶叹刃和:实验结果古尼拟青霉巧目吨组和75日k“组均x,G一PSH的活性拮抗脂质过氧化(L代)作用对生物

4、能显著延长急性不完全性脑缺血小鼠的存活时间(P<;膜的损伤及减轻LP(〕产物的毒性作用2拮抗脑细胞,,。001P<005)并呈剂量依赖性古尼拟青霉10对kg十,’内聚集减少由于〔才超载引起的线粒体功能损,aCzi组可显著提高大鼠全脑缺血30m30min后、可再灌注、害自由基产生增加花生四烯酸(AA)及血管活性物,,脑组织中CK和DLH的活性(P<001P<005)使,质TX醚的释放从而减轻由此导致的一系列脑组织释放入血的CK和Ll)H相应地减少(P均

5、组织中CK活性`Pt一PA5165W突变体的分子设计及其生物活性的初步分析``’周红王国力黄培堂黄翠芬`’(第三军医大学西南医院烧伤研究所北京军事医学科学院生物工程研究所,蛋白质工程是继基因工程之后的生物学前沿研只A分子设计能够降低设计上的盲目性因此不仅具有,,。,实际意义更具有理论上的意义有着良好的发展前究领域借助于分子设计在氨基酸水平进行点突变。,景的方法深人研究蛋白质的结构一功能关系是当前国。本室采用计算机对t一R入血栓特异性进行改构研际上分子生物学的活跃领域和新的发展趋势、,uetypal,l1n(

6、g)e“究本文针组织型纤溶酶原激活剂(iTs洋希望得到纤维蛋白亲和力提高的突变体,,vat一对目前功能尚未确定的Kl区进行了改构尝试以期acitotr队)是由血管内皮细胞合成并分泌的糖蛋使,。:一PAKl区也具区一样的纤维蛋白特异性亲白对心血管系统栓塞性疾病的治疗具有较好的疗效有象2K,,t一PA在血液中的半衰期太短(一:一但由于野生型和力希望会进一步增强PA对血栓的特异性从而,n,,一smi。P八S165W)因此需反复多次给药这不仅导致治疗费用昂改善其整体溶栓性能为此我们设计了,。。l贵而且易导致病人颅内

7、出血而死亡故针对野生型突变体以得到对血栓特异性高的突变体但实验结果,一PA进行改构研究十分必要t一PA改构的t一PA在与纤维蛋白亲和力方尽管有关表明该突变体与野生型,,。,一研究较多但所有工作均缺乏结构上的指导这无疑限面无明显差异这种结果可有两种解释其是所设〕,,t一1At一l1制了的改构工作水平的提高而利用计算机计的K区突变体未达到预期目的即仅突变565一