古尼拟青霉镇痛组分分离纯化及其性质研究

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1、贵州大学硕士学位论文古尼拟青霉镇痛组分分离纯化及其性质研究姓名：朱振元申请学位级别：硕士专业：微生物学指导教师：梁宗琦;刘爱英19990501摘要用理化分离分析和生物检测等方法，对古尼拟青霉镇痛组分的分离纯化及其性质进行了初步研究。建立了在实验室条件下从古尼拟青霉菌丝体中分离纯化镇痛组分的工艺流程。用此分离纯化方法得到了黄白色结晶，其收率为0．06％。经氨基酸组成分析，镇痛组分中游离氨基酸很微，水解氦基酸量{良高，表明镇痛组分不是游离氨基酸。经sDs一聚丙烯酰驳凝胶电泳测得镇痛组分的分子量在2000——4j00。表明镇

2、痛组分为小分子多脓。构成多肽的氨琏酸以极性氨基酸为主。经对不同温度、不同PH及蛋白酶的稳定性分析，镇4甫组分对酸、聪热稳定且在酸性条件下抗热，列胃蛋白酶、胰蛋白酶部分敏感；对蛋自酶K不敏感。镇痛量效研究表明，其镇痛强度与度冷丁相似，达25mg／Kg。经小鼠竖尾法和大鼠攻击法测定，古尼虫草镇痛组分无吗啡类药物成瘪性。探讨了从古尼虫草中开发镇痛及残毒药物的前景。关键词：古尼虫草、镇痛组分、分离纯化、工艺流程、多肽、理化性质、药物成癔、收率藏言镇编药是医院愉床上觳常用的药物之～。外科手术后病人，癌症晚期瘸人}蔓及酶酵术中与麟

3、醉药食用等。箧前臻藤上主要捷爝豹镇痛药为吗难、度冷丁等，这些药物虽然镇瘸效累好，但具有药物依赖性(成熄-i1)，E1lj{『我阁药物依赖以阿片豢药物最为严麓，此外近年来f吸毒已AJ,JR趋严重的{；=j=会问篷。，它严羹蔻害天的鸯心健※帮社会稳定。嗣药掳蒴治港片类药物依赣鹌复暇(即藏躲毒蕊)主癸有两种方法，其～原依赖阿片类相类似的药物维持治疗(药物替代治疗)，其二消除依赖药物的欣诀效应或产生释效应慢患学不褥溢霜蛉鐾豹u‘。西叠乏天们一壹致力于寻援与阿片类糖类戳生理效应西又无成毖性的镇癫及戏毒良药幢：。在麻醉陡镇痛药中，

4、阿片的历史最为悠久。阿片是由槭物罂襞未成熟的豢实流出的乳菰秘风干两成，为嫁色的获获固体，会煮20余静生糖藏。jj耋纪开娥撂舄片划剂应用于临床；1803年，～位德国青年药剖师首次从阿片中分离出一种生物碱，称之为吗啡(toollph：Tne)，此后，其它生物碱相继分离出：1832年分离盅可待西，1848年分离逛娶粟溅。l§澄纪中砖，缝生物溅在医务器褥到磐遍应用。随后，经过几个世纪的发展，麻醉性镇痛薪现已拨展许多种，根据其化学种类不同，分为如下五种一F：l，两冀类生物藏及其暂生耪+麴吗蹲、可铸露窝它妇半合成篱生糖。2，苯溅嚏

5、新生物，如嗾替啶及其润类物。3。二二苯丙胺衍生物，如荚沙酮及其同类物。-{，吗媾漆蓊生秘，如庄鸥商。5．苯佐吗唪烷衍生物，如非那佐新、戊哗星等。这些寐醇链镇瘸药褥抟维雳褥淫是与琵擎结掏有关豹，其特经茬结构为(溪1)：①煮～个筵因碳原予，③有～令芳香环在这个羰原予上，@有一个叔胺氮通过两个驱甲撼与第四碳原予相连④苯环间位上有一个酚羟熬，叔蒎氦霹髓怒构成蘸啶环的⋯熬分。这避结构特征塞菠参与了麻瓣洼镶臻蓊渤活性炸翔懿产生。，．广_、、’{／R缈i删zln厂＼Ho／RCH。委l藤爵瞧旗瘸蓊巽有辩蒋菠瞧结弱Fig!Charact

6、eristicstructureofanaesthesiaamalgic露薛键镇瘴蕊秘具育穰驽鼹镶癔羧票，健这些感垂睾性镶瘸药糖韵致务装点是具有成瘾性，导致药物滥燃，使嗡床应用受到极大的限制。如目前临麻上使用的鸱啡、鹰冷丁、美沙酮等麻醉性镇痛药物部属予严格控制的药物，哭允许在特定条{孛下下谈蘑这～类蓊镶，人嬲为了寻我鬣毒旗麓作曩又羌戚瘴链的药物。酋先想到了牾这些麻醇性镇瘸药物进行结构改造，经过多年的努力-得剐了许多衍生物(表1)，虽然这整衍生物的镶瘸作嗣经好，但也漆襻其有残癔链。篦鲡码漆静舔生物二乙裁鸥喀，嚣海洛髫：避

7、由驾哮改造丽求的，它的镇痛强度悬吗啡的2—3倍，当它应用于j临床，很快就发现了其成寇性太太超过了吗啡。如今，海洛豳(俗称“囱粉”)已成为危害疆大的啜毒药晶乏一。黧姥太{f强§绥≥{：黎薪的途径寻我镇痿药梅。本擞恕70年代在动物脑内发现了内澜性镇痛物质脑啡默，引起了人们3从多肽类物质中寻找镇痛弱物的研究兴趣。人们臻究蠹漂性多酝爨凌囊，是麸磷究黼冀莼糖翁馋孀祝理开始稳tlQ7i每60idstein提出了在黩纽腿鼷上存在羞立体掬烈特异性的蹰片结合位袭l各种麻醉性镇痛剂在剂量、作用时闻、戍瘾潜力方面的比较¨1面r—Tab二le

8、I二Co二mpar垂ed匝of夏vairio耍us面ana互est巫hesjia蘧ant垂alg匿fc蔓匾垫墨型量!璺!!堡旦堕J里!尘堕!璧缝遒垄：些』壁里墅匿一吗曝及箕衍生镑吗啡104-5+1海蘧爨33-4÷2-3=氢吗啡酮54-5·8羟二氯玛裂}酗／4-5+7-t0甲基二氢吗蹲酾3．54—5+2全阿片碱154-5+I／2可待