干细胞治疗阿尔茨海默病的研究进展及挑战.pdf

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1、中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０１５Ｊｕｌ；３１（７）：８８９～９４·８８９·网络出版时间：２０１５－６－５１１：２２网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０１５０６０５．１１２２．００１．ｈｔｍｌ◇讲座与综述◇干细胞治疗阿尔茨海默病的研究进展及挑战１２１１张喻，肇玉明，王晓良，彭英（１．天然药物活性物质与功能国家重点实验室，中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京１０００５０；２．首都医科大学基础医学院药理系，北京１０００６９）ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９

2、７８．２０１５．０７．００１改变（如基底前脑、杏仁核、海马和皮层等区域出现多种神经［２－４］文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０１５）０７－０８８９－０６细胞丢失，尤其是胆碱能神经元）。目前，治疗ＡＤ的药中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３２２．８１；Ｒ３３８；Ｒ６１７；Ｒ７４５．７０５．３物主要是胆碱酯酶抑制剂、ＮＭＤＡ受体拮抗剂，以及一些改摘要：阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是中枢神经善脑代谢的益智药物。但只能在早期缓解症状，无法阻止［５－６］系统常见的慢性进行性神经退行性疾病，病理特征主要是细ＡＤ的病情进展，且不能有效改善ＡＤ患者脑部神经元［７］胞外淀

3、粉样蛋白沉积，细胞内神经元纤维缠结以及神经元丢的丢失。据国际ＡＤ协会报道，到２０５０年，全球ＡＤ患者［８］失等，其中神经元丢失是造成ＡＤ患者功能损伤的根本原因将增至１．１５亿，因此寻找更为有效的治疗药物迫在眉睫。之一。目前对ＡＤ的治疗多以缓解症状为主，而不能从根本神经再生或神经重建，即利用干细胞的分化能力，分化上解决ＡＤ的病理特征。近年来，神经再生理论的发展和干成新的神经元和胶质细胞，主要指成年中枢神经系统内［９］细胞体外培养的成功为ＡＤ的治疗提供了一个崭新的视野。ＮＳＣｓ的存活、增殖和分化。其研究范围大致有四个方面：目前，干细胞来源主要包括神经干细胞、胚胎干细胞、骨髓间①神经径路截断后的再

4、接通，例如给予注入受损神经组织的充质干细胞、诱导性多功能干细胞等。干细胞主要通过修复神经干细胞以适当刺激，使之分化为神经组织的各种类型细和替代受损神经细胞、重建细胞环路和功能、神经保护和营胞，并对受损细胞进行修复，从而完成受损神经径路的再通；养支持、抑制淀粉样蛋白的形成和调解免疫功能等发挥治疗②神经细胞死亡后的神经细胞补充，即涉及到神经干细胞的ＡＤ的作用。该综述主要介绍外源性移植干细胞治疗ＡＤ的移植；③中枢神经损伤后的神经保护，目的在于维持神经径研究进展及挑战，以及小分子化合物促进内源性神经再生的路畅通及减少或预防神经细胞死亡；④神经辅助装置及神经［１０］研究现状。康复器材的开发利用。总之，

5、整个神经再生的工作以神经干细胞移植治疗为中心，覆盖神经科及医学工程等各个方面，整体的研究结果应用于临床才能有效促进神经系统的再关键词：阿尔茨海默病；神经再生；神经干细胞；胚胎干细胞；生。骨髓间充质干细胞；诱导性多功能干细胞干细胞具有自我更新和高分化潜能，为ＡＤ的治疗提供了新的思路。将体外扩增的神经干细胞移植到脑内，替代丢阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是老年性痴呆失或损伤的神经细胞，修复神经系统，是干细胞治疗ＡＤ的的最主要形式，第１例报道见于１９０７年，主要表现为记忆力［１１］［１－２］基本思路。治疗ＡＤ的干细胞来源主要有：组织特异性减退、认知功能障碍。其病理特征有

6、细胞外存在淀粉样干细胞，如神经干细胞（ｎｅｕｒａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＮＳＣｓ）和骨髓间充蛋白沉积（βａｍｙｌｏｉｄ，Ａβ）或称老年斑（ｓｅｎｉｌｅｐｌａｑｕｅｓ）、神经质干细胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＭＳＣｓ），还有胚胎干细胞细胞内出现神经元纤维缠结（ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙｔａｎｇｌｅ，ＮＦＴ，主（ｅｍｂｒｙｏｎｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＥＳＣｓ），和诱导性多功能干细胞（ｉｎ要成分为高度磷酸化的ｔａｕ蛋白）、不同大脑区域的退行性ｄｕｃｅｄｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ｉＰＳＣｓ）等。干细胞治疗ＡＤ的可收稿日期：２０１５－０３－０５，修回日期：２０１

7、５－０４－０５能机制是分化成神经样细胞，进而替换丢失或损伤的神经细基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１４７３２００）；教育部新世胞、分泌营养因子、抗淀粉样蛋白生成、及作用于炎性细胞纪优秀人才支持计划（ＮｏＮＥＣＴ１００９６１）；国家科技部等［１２］。以下就干细胞（ＮＳＣｓ、ＥＳＣｓ、ＭＳＣｓ、ｉＰＳＣｓ等）移植治“重大新药创制”科技重大专项（Ｎｏ２０１２ＺＸ０９３０１００２疗ＡＤ近几年的研究进展