阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展

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1、第230613卷年1第26月期遵义医学院学报V0I．36No．6ACTAACADEMIAEMEDICINAEZUNYIDec．2013·综述·阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展程青格(综述)，徐平(审校)，龚其海(1．遵义医学院附属医院神经内科，贵州遵义563099；2．河南省濮阳市安阳地区医院，河南安阳455000；3．遵义医学院药理学教研室，贵州遵义563099)[关键词]阿尔茨海默病；发病机制；治疗进展[中图法分类号]R749．1[文献标识码]A[文章编号]1000-2715(2013)06-0586

2、-04阿尔茨海默氏病(Alzheimer’Sdisease，AD)又1．2Tau蛋白过磷酸化机制微管与tau蛋白称老年性痴呆，是老年人常见的神经系统变性疾相互作用的调节主要是tau蛋白磷酸化，tau蛋白病，是痴呆最常见的病因，据统计，在老龄人口中，在神经系统的形成和轴突的传导中起着关键作用。占痴呆人数的50％一60％⋯。主要病理基础是大在病理情况下，tau蛋白产生异常过度磷酸化，导致脑萎缩，主要病理特点是老年斑，神经纤维缠结和形成神经元纤维缠结(Nrr)，引起神经元末端的树广泛的海马神经元缺失。在临床上，以近

3、记忆功能突和轴突产生萎缩的原因是微管的异常扭曲使其障碍为早期及突出表现，包括语言、记忆、认知、推输运营养物质异常。tau蛋白异常磷酸化促进AD理、内省力、定向力、判断等多种功能障碍，进而影的发生。响Et常生活能力、工作及社交能力J。老年痴呆1．3基因突变机制流行病学调查发现老年性痴现代医学将其分成阿尔茨海默氏病、血管性痴呆、呆患者的一级亲属发病风险较高。目前已发现以混合性痴呆及其他痴呆。其中最为常见的两种类下基因突变与老年性痴呆发病关系密切：第1号染型是阿尔茨海默氏病和血管性痴呆_3j。阿尔茨海色体上的早老素

4、(PS一2)基因，第l4号染色体上默病发病隐匿，我们应积极发现疾病，阻止病情的的早老素(PS一1)基因，第19号染色体上的载脂发展。现就有关阿尔茨海默病发病机制最新研究蛋白E(ApoE)基因及第21号染色体上的13APP进展及治疗策略进行综述。(淀粉样前体蛋白)基因J，1号染色体上Ps一2基因突变及14号染色体上的PS一1基因，21号染1阿尔茨海默病(AD)发病机制色体上13APP基因突变导致了50％一80％的阿尔目前对阿尔茨海默病的发病原因及发生机制茨海默病。19号染色体上的载脂蛋白E可以促进尚不十分明确，

5、现将对目前比较公认的阿尔茨海默A13的形成，降低A13清除，使乙酰胆碱合成减少和病的发病机制概述如下。促进tau蛋白高度磷酸化¨。。。同时研究证明载脂1．1A13的神经毒性机制13淀粉样蛋白的沉积蛋白E4是老年性痴呆发病的危险因素。是老年斑的主要成分，可能是引起AD的共同途1．4胆碱能神经元损伤机制在阿尔茨海默病的径J，A13是从APP中经13和分泌酶水解而产发病过程中，胆碱能神经元丢失呈进行性，阿尔茨生，A13沉积导致老年斑及tau蛋白高度磷酸化及海默病患者通过生化检测不但发现神经元中烟碱慢性炎性反应的形成

6、，最终引起神经元功能的减型乙酰胆碱酯酶受体减少，而且胆碱乙酰基转移退，进而导致痴呆L5j。大量的研究结果证实，B淀酶、乙酰胆碱、乙酰胆碱酯酶的活性也明显减粉样蛋白(amyloidbetaprotein，A13)在脑内的沉积少_l。阿尔茨海默病神经元的凋亡，主要发生在可引起神经元变性死亡，特别是聚合成纤维形式胆碱能神经元，从导致患者记忆功能减退，定向力A13对神经细胞毒性作用较强，作用最强的毒性片丧失，个性改变。段为Ap舯研究表明，过量的淀粉样蛋白毒性1．5兴奋性氨基酸毒性机制谷氨酸是中枢作用和对神经元损伤在A

7、D发病中起主要作用。神经系统主要兴奋性神经递质，参与老年性痴呆发[基金项目]贵州省科技厅社发攻关项目(NO：黔科合sY字[2010]3074)。[通信作者]徐平，男，博士，教授，硕士生导师，研究方向：神经病学，E-mail：xuping527@rip．sina．com。·586·6期程青格等·阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展病机制可能与谷氨酸的兴奋作用有关，Na、cl一离AChE抑制剂应用均为短效临床研究的药物，缺乏子和HO内流，从而引起细胞破裂溶解；膜电位依长期疗效的分析，病人的寿命是否可以延长还不确赖

8、式谷氨酸受体被激活后，使ca大量内流，导致定，仍然需要进一步研究-2。细胞内ca¨超负荷，破坏细胞超微结构，使神经元2．2抗炎药物当B一淀粉样蛋白异常增加时，死亡。形成淀粉样蛋白斑块，后者诱发炎症，表现AD_2。1．6神经细胞钙平衡失调机制流行病学和病据研究表明经常服用非甾体类消炎药(NSAIDS)老理学实验发现，老年性痴呆与脑血管钙代谢失衡有人患老年性痴呆率明显降低]。密切的关系。如果细胞内钙离子