阿尔茨海默病的发病机理及治疗研究进展

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1、阿尔茨海默病的发病机理及治疗研究进展高丽静杭鑫鑫(山东省威海市经区医院心理一科264205)【摘要】目前，人们对于阿尔茨海默病的病因仍不能明确，且针对其发病机制产牛了众多假说，这些假说均不同程度的解释了阿尔兹海默病的发病机制，使我们对其有利一定程度的了解。木文对目前阿尔兹海默病的研究现状进行了综述。【关键词】阿尔茨海默病发病机制治疗进展【中图分类号】R74【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)16-0111-02【Keywords]Alzheimer'sdiseasePathogenesisAdvancesintreat

2、ment阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)又称老年痴呆病，于1906年被德国医牛AloisAlzheimer首次发现。它是一种慢性进行性神经退行性疾病,多发于60岁以上老年人，早期多表现为记忆障碍，以近期记忆力受损为主，随着病情的进展，病人可出现失语、失写、焦虑、淡漠、攻击行为以及日常牛活不能自理等表现，严重影响病人的牛活质量，给病人造成深重的痛苦，给家庭和社会带来沉重的负担。1.发病原因遗传因素和环境因素在AD发病中起重要作用，是公认的AD发病危险因素，流行病学研究表明,AD患者的一级亲属有极大的患病危

3、险性，是正常人的4.3倍[1],饮水中铝含量与AD患者死亡率呈正相关。2.AD的发病机制2.1β淀粉样蛋白学说即“Aβ假说”，目前该假说广为大家所接受。β淀粉样蛋白来源于中枢神经系统星形胶质细胞、神经元及内皮细胞等所表达的蛋白质的蛋白样淀粉前体。AD所具有的一个最典型的组织病理特征便是β淀粉样蛋白在中枢神经系统组成的斑块，即β淀粉样蛋白的异常沉积⑵。该假说认为，细胞外异常聚集的β淀粉样蛋白通过炎症反应、自由基反应等多种细胞级联反应，可通过不同途径作用于胶质细胞和神经元，最终致使神经

4、元功能出现异常甚至死亡，进而引起认知障碍［3］。β淀粉样蛋白异常聚集多由环境及遗传因素作用引起，如生活方式的改变（如嗜酒、高脂高盐饮食、接触放射性、化学毒性物质等），从而导致β淀粉样蛋白的异常代谢⑷。尽管Aβ假说仍备受到争议，但目前他在AD研究领域的地位仍无可替代。2.2tau蛋白异常磷酸化学说AD的另一个标志性的病理特征是神经细胞内高度磷酸化tau蛋白异常聚集形成神经原纤维缠结⑸（neurofbrillarytangles,NFT）oTau蛋白作为一种胞质蛋白，与微管蛋白有较高的亲和力，进而使神经元微管的结构

5、保持稳定，并保证神经元的营养运输通道通畅。AD病人tau蛋白异常磷酸化，使神经元微管蛋白的结构失去稳定性，进而使tau蛋白聚集形成溶解度极低的纤维缠结，这些纤维缠结可阻断神经元营养运输通道⑹。最终导致神经元的功能减退直至死亡、萎缩［7］o因此，如何阻断tau蛋白的磷酸化成为目前AD研究的热点之一。2.3中枢神经递质代谢障碍学说即“胆碱能假说”，是最早被提出的AD发病机制。神经系统中乙酰胆碱等神经递质出现人量降解、椎体细胞坏死、丢失及神经元功能异常也是AD病人常见的组织病理学改变。神经递质代谢障碍（乙酰胆碱的合成、运输、释放及摄取降低）在AD

6、发病中发挥着重要作用，可直接引起AD病人记忆力衰退，学习能力下降。通过对AD患者进行尸检及脑组织活检发现，前脑基底核内的胆碱能神经元变性及死亡率达70%〜80%,另外，胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱酯酶活力下降，突触前M受体乙酰胆碱的合成减少以及乙酰胆碱的摄取功能下降［8］。2.4其他自由基与凋亡学说、基因遗传学说及兴奋性氨基酸毒性学说等，这些学说通过对不同途径引起的AD进行了阐述，为我们在治疗方面有了更多的研究方向。1.AD的治疗针对AD发病机制不同，目前出现的治疗AD药物及治疗方法也较多。3.1胆碱酯酶抑制剂是目前AD治疗的一线用药。传统的抗

7、胆碱酯酶抑制药药有加兰他敏、多奈哌齐、石杉碱甲以及占诺美林（选择性胆碱能受体激动剂）是目前临床上治疗AD的主要药物。同吋，也有从微生物和植物中提取岀的新型胆碱酯酶抑制药物，如由omura等人真菌中提取的territrem和arisugacin,具有较强乙酰胆碱酯酶抑制活性［9J0］。这些传统药物对只能缓解早期病人的认知障碍，提供适度的症状改善作用，但无法阻止病情的进展。目前，有人开始研制多靶点抑制胆碱酯酶的药物［11］来更好的阻止AD的病情进展，但这些新药仍处于设计及动物实验阶段。3.2抗β样淀粉蛋白和抗tau蛋白磷酸化类药物目前

8、针对于Aβ假说和tau蛋白异常磷酸化学说机制的药物还处于临床研究中［12-13］,而且通过不同阶段的临床研究效果令人不尽满意，相信随着对发病机制的进一步研究，药物的临床