非病毒siRNA载体研究进展.pdf

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1、·９１０·中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０１５Ｊｕｌ；３１（７）：９１０～４网络出版时间：２０１５－６－５１１：２２网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０１５０６０５．１１２２．００５．ｈｔｍｌ非病毒ｓｉＲＮＡ载体研究进展１，２２２１陈中华，朱德生，李军，黄展勤（１．汕头大学医学院药理学教研室，广东汕头５１５０４１；２．北京大学实验动物中心，北京１００８７１）［２］ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１５．０７．００５ｍＲＮＡ，从而使目的蛋白表达量下调。２

2、００１年，Ｅｌｂａｓｈｉｒ等文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０１５）０７－０９１０－０４用体外合成的双链ｓｉＲＮＡ沉默了哺乳动物细胞内相关基因中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３４２．２的表达，为ｓｉＲＮＡ类基因治疗型药物的发展奠定了基础。但摘要：研发ｓｉＲＮＡ类药物成为人类未来药物的主攻方向之是，由于ｓｉＲＮＡ分子质量较大（１４０００ｕ左右），且带有大量一。然而，ｓｉＲＮＡ自身的不稳定性以及体内复杂的环境限制负电荷，无法顺利穿越细胞膜到达细胞内，容易从尿内排出，了ｓｉＲＮＡ在体内安全有效的递送。因此，ｓｉＲＮＡ需要借助特外加ｓｉＲＮＡ自身的不稳定性、易被降解、半衰期短、易引起免定

3、的载体才能发挥生物学效应。该文综述了非病毒类载体疫反应、难以从核内体中逃逸，这些因素导致ｓｉＲＮＡ生物利在提高ｓｉＲＮＡ体内递送效率方面的研究进展。用度降低，影响其临床应用。为了提高ｓｉＲＮＡ的稳定性，可以通过对ｓｉＲＮＡ骨架和关键词：ｓｉＲＮＡ；递送；载体；脂质体；聚合物；细胞穿透肽；适基团的修饰进行解决。然而，如何提高ｓｉＲＮＡ体内的生物利配体用度，才是ｓｉＲＮＡ能否广泛应用的关键。利用载体递送ｓｉＲＮＡ，是一种有效的方法，本文就此方面的最新进展做一综［１］１９９８年，Ｆｉｒｅ等发现了一些小双链ＲＮＡ可以诱导特述。异性序列的转录后基因沉默，并将该现象命名为ＲＮＡ干扰１基于载体的ｓｉＲ

4、ＮＡ递送系统（ＲＮＡｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ，ＲＮＡｉ）。诱导该现象的双链ＲＮＡ包括外基于载体的ｓｉＲＮＡ的递送系统目前主要分为非病毒性源性的ｓｉＲＮＡ，内源性的ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）和短发夹ＲＮＡ载体递送和病毒性载体递送。相比于病毒类载体，非病毒类（ｓｈｏｒｔｈａｉｒｐｉｎＲＮＡ，ｓｈＲＮＡ）。其中，ｓｉＲＮＡ（２１２３ｎｔ）应用最载体以其低免疫性、低毒性和安全性好等特点成为ＲＮＡｉ领广，ｓｉＲＮＡ在体内通过诱导生成基因沉默复合物（ＲＮＡｉｉｎ域研究的热点。非病毒类载体根据化学结构特点，可分为脂ｄｕｃｅｄｓｉｌｅｎｃｉｎｇｃｏｍｐｌｅｘ，ＲＩＳＣ），特异性的降解目的基因的质

5、体、聚合物、多肽类抗体和适配体。１．１脂质体脂质体基本结构是由亲水核和磷脂双分子层收稿日期：２０１５－０２－３０，修回日期：２０１５－０４－０２构成，具备类似生物膜的磷脂双分子层，拥有很高的生物相基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ３０９０１８１０）；国家重大科容性，这也使得脂质体成为目前最受欢迎，应用最广泛的学仪器设备开发专项（Ｎｏ２０１１ＹＱ０３０１１４）；广东省自然科ｓｉＲＮＡ载体。脂质体介导的ｓｉＲＮＡ递送主要将脂质体与学基金资助项目（Ｎｏ９１５１０６３２０１００００７２）ｓｉＲＮＡ相连或者将ｓｉＲＮＡ包裹到脂质体内，保护ｓｉＲＮＡ不被作者简介：陈中华（１９９０－），男，硕士生

6、，Ｅｍａｉｌ：ｇ＿ｚｈｈｃｈｅｎ＠１６３．ＲＮＡ酶降解，提高ｓｉＲＮＡ的膜通透性，从而促进细胞的吸ｃｏｍ；收。脂质体还可被进一步修饰，如用聚乙二醇（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ黄展勤（１９７４－），男，博士，教授，硕士生导师，研究方向：药物研发，通讯作者，Ｅｍａｉｌ：ｚｑｈｕａｎｇ＠ｓｔｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；ｇｌｙｃｏｌ，ＰＥＧ）修饰脂质体ｓｉＲＮＡ复合物，可以明显延长复合李军（１９７０－），男，博士，副研究员，研究方向：药物研物在血液循环中存留的时间，并且避免被单核巨噬细胞系统［３］发，通讯作者，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｋｅｊｕｎ＠ｐｋｕ．ｅｄｕ．ｃｎ所吞噬。脂质体按其带电荷性又可分为阳离子脂质体

7、、阴ＲｏｌｅｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄａｍａｇｅａｎｄｒｅｐａｉｒｉｎＰａｒｋｉｎｓｏｎ′ｓｄｉｓｅａｓｅＤＥＮＧＪｉｅ，ＬＩＹｉｆａｎｇ，ＨｉｒｏｓｈｉＫｕｒｉｈａｒａ，ＨＥＲｏｎｇｒｏｎｇ，（ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＡｎｔｉＳｔｒｅｓｓＨｅａｌｔｈＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，ＪｉｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０６３２，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉ