铂类抗肿瘤药物甲啶铂破坏性试验研究.pdf

《铂类抗肿瘤药物甲啶铂破坏性试验研究.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、2015年2月贵金属Feb．2O15第36卷第1期PreciousMetalsV_0l-36．NO．1铂类抗肿瘤药物甲啶铂破坏性试验研究陈宏1,2栾春芳，丛艳伟，张琪，普绍平f1．昆明贵金属研究所稀贵金属综合利用新技术国家重点实验室，昆明650106．2．昆明贵研药业有限公司云南省铂族金属抗肿瘤药物工程技术研究中心，昆明650106)摘要：根据药品稳定性试验的要求，采用高效液相色谱分析方法研究甲啶铂在酸、碱、氧化和还原条件下的稳定性，并研究了不同pH值对甲啶铂稳定性的影响，所有溶剂均用0．9％NaC1溶液配制。研究结果表明，甲啶铂在0．01

2、mol／LHC1溶液中放置24h含量降解约7％；在0．01mol／LNaOH溶液中放置24h含量降解约78％；在0．3％H2O2溶液中放置24h含量降解约49％；在0．01％NaHSO3溶液中放置24h含量降解约9％；pH太高或者太低均不利于甲啶铂的稳定，最稳定的pH在3～5之间。结果说明，甲啶铂在碱性和氧化性环境中极不稳定，在还原性和酸性环境中相对稳定，但还原剂和酸的加入量需严格控制。关键词：药物化学；铂抗癌药；甲啶铂；破坏试验；稳定性；高效液相色谱中图分类号：R979．1，0627．8文献标识码：A文章编号：1004—0676(2015

3、)01—0041．05TheResearchofDevastatingTestonPicoplatin，aPlatinum·basedAnti-tumorDrugCHENHong一，LUANChunfang，CONGYanwei。，ZHANGQi，PUShaoping(1．StateKeyLaboratoryofAdvancedTechnologiesforComprehensiveUtilizationofPlatinumMetals，KunmingInstituteofPreciousMetals，Kunming650106，China

4、；2．YunnanEngineeringandTechnologyCenterofPlatinum-basedAnti-tUlTIOrDrug，KunmingGuiyanPharmaceuticalCo．Ltd．，Kunming650106，China)Abstract：Basedontherequirementofthedrug—stabilitytest，HPLCanalyticalmethodwasusedtoinvestigatethestabilityofpicoplatininacid，alkaline，oxidativeand

5、reductiveconditions，and0．9％NaC1solutionwasusedassolvent．TheresultsshowthatinO．01％HC1solution24hours，picoplatindegradedabout7％，78％in0．01％NaOHsolution，49％in0-3％H202solutionand9％in0．01％NaHSO3solution24hours．It’SnotconductivetothestabilityofpicoplatinifthepHvalueistoohighortoo

6、low,andthemoststablepHvaluesisbetween3and5．Itshowsthat，picoplationisunstableinalkalineandoxidativeconditions，andisstableinacidandreductiveconditionsrelatively,buttheamountofacidandreducingagentshouldbecontrolledstrictly．Keywords：medicinalchemistry；platinum-basedanti—tUlTIO

7、rdrug；picoplatin；devastatingtest；stability；HPI，C甲啶~fl(ZD0473，Picoplatin)是继顺铂、卡铂和为治疗肿瘤的有效药物4]。依据欧美国家DMF文奥沙利铂之后的新一代铂类抗肿瘤药物，目前处于件及国内药品注册材料的相关要求，酸、碱、氧化临床II／III期研究阶段”。甲啶铂主要用于小细胞肺和还原性破坏试验是申报材料的主要内容之一【，癌、卵巢癌、结直肠癌和前列腺癌的治疗，有望成本文就该内容进行了研究。甲啶铂在水溶液环境中收稿日期：2014．06．．04基金项目：云南省科技厅重点新产品开发

8、计划(2013BC010)．“抗肿瘤化学I类新药甲啶铂注射液的临床前预研究”。第一作者：陈宏，男，硕士研究生，研究方向：新型铂族金属抗肿瘤药物的研发和分析。E—mail：c．h0