铂类抗肿瘤药物研究进展

《铂类抗肿瘤药物研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、铂类抗肿瘤药物研究进展前言恶性肿瘤是严重威胁人类生命的多发病，为人类的第二大杀手。自从20世纪60年代美国密执安州立大学教授Rosenberg和VanCamp等人发现顺铂具有抗癌活性以来，铂族金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。目前，顺铂、卡铂已成为治疗癌症最有效的药物之一，在世界范围内得到广泛的临床应用。同时铂族金属药物也是当前抗癌药最为活跃的研究和开发领域之一。前言第一代铂族抗癌药顺铂（cisplatin）第二代铂族抗癌药卡铂（carboplatin）、奈达铂（nedaplatin）第三代铂族抗癌药奥沙利铂（oxaliplatin）、乐铂（laboplatin）

2、、庚铂（Sunplatin，SKI-2053R）1.第1代铂配合物1.1顺铂（cisplatin）化学名：顺二氨二氯铂分子式：Cl2H6N2Pt分子量：300.05CASNo.：15663-27-1性状：亮黄色或橙黄色的结晶性粉末结构式：顺铂于1844年制得，1898年分离得到顺反异构体，1967年发现其顺式异构体有抗癌作用，1969年开始应用于临床，1978年投入美国市场。目前在美国和加拿大推荐的癌症治疗药物中，顺铂在食道癌、非小细胞肺癌等18种癌症中被推荐为首选药物，在其他许多癌症治疗中还作为次选药物。在我国的多种癌症治疗中，顺铂也都作为首选药物参与治疗。1.1.1合

3、成路线1.1.2药理毒理顺铂为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为DNA，作用于DNA链间及链内交链，形成DDP-DNA复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合，属周期非特异性药。主要特点有：抗癌作用强，抗癌活性高；毒副作用主要是肾毒性和恶心呕吐，毒性谱与其他药物有所不同，因此易与其他抗癌药配伍；与其他抗癌药物少有交叉耐药性，有利于临床的联合用药。1.1.3药代动力学静脉注射、动脉给药或腔内注射顺铂吸收均极迅速，注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。t1/22日以上，若并用利尿剂t1/2可明显缩短。主要由肾排泄，通过

4、肾小球过滤或部分由肾小管分泌，用药后96小时内25％～45％由尿排出。腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的2.5～8.0倍。1.1.4适应症顺铂为治疗多种实体瘤的一线用药，可用于晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤、鳞状上皮癌、头颈部、宫颈、食管以及泌尿系肿瘤等。1.1.5不良反应消化道反应肾毒性神经毒性骨髓抑制过敏反应心脏功能异常、肝功能异常2.第2代铂配合物2.1卡铂（carboplatin）化学名：顺-1,1-环丁烷二羧酸二氨铂(Ⅱ）分子式：C6H12N2O4Pt分子量：371.26CASNo.：41575-94-4性状：白色或类白色冻干疏松块状物或粉末结构式：卡铂是2

5、0世纪80年代中期由美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及JohnsonMatthey公司合作开发上市的第二代铂类抗癌药物。后又在欧洲、日本等地上市。由于其副作用小，疗效和顺铂差不多，因而在西方发达国家中迅速被市场认同，销售额不断上升。十多年来每年都以二位数的增长率增长，很快就超过了顺铂。目前在世界十大抗肿瘤药物中列第五位。我国于1990年开发成功卡铂，目前全国有药品批准文号的原料药厂主要为山东齐鲁制药厂、上海华联公司等。2.1.1合成路线2.1.2药理毒理卡铂为周期非特异性抗癌药，直接作用于DNA，主要与细胞DNA的链间及链内交联，破坏DNA而抑制肿瘤的生长。其化学稳定性好

6、，溶解度为16mg/mL，比顺铂高16倍；除造血系统外，其他毒副作用低于顺铂。主要毒副作用是骨髓抑制，表现为短暂性的外周血小板减少。作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于某些癌瘤的治疗，但与顺铂交叉耐药（交叉度90％）,与非铂类抗癌药物无交叉耐药性,因此，它同样可以与多种抗癌药物联合使用。2.1.3药代动力学卡铂在体内与血浆蛋白结合较少，呈二室开放模型，主要经肾脏排泄。卡铂在人血浆中半衰期较长，t1/2为29小时。给予病人静脉滴注20～520mg/m2/小时，24小时尿中排出铂67％（63％～73％）。如为一次推注（11～99mg/m2），24小时排出铂平均值为54％。2.

7、1.4适应症主要用于卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。2.1.5不良反应骨髓抑制注射部位疼痛过敏反应（皮疹或搔痒，偶见喘咳）视力模糊、粘膜炎或口腔炎恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕变态反应和肝功能异常2.2奈达铂（nedaplatin）化学名：顺-二氨基甘醇酸铂分子式：C2H8N2O3Pt分子量：303.18CASNo.：95734-82-0性状：白色或微黄色疏松块状物或粉末结构式：奈达铂是日本盐野义制药公司开发的一个第二代铂类抗肿瘤药物，1995年在日本首次获准上