阿德福韦酯联合拉米夫定对大鼠肾细胞线粒体DNA的影响.pdf

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1、《中国肝且中病杂志(电子版)》2014年第6卷第3期·论著·41阿德福韦酯联合拉米夫定对大鼠肾细胞线粒体DNA的影响王司，朱新宇(山西医科大学第一临床医学院感染科，太原030001)摘要：目的探讨ADv和LAM联合应用对大鼠肾细胞线粒体DNA的损伤情况。方法SD大鼠随机分为LAM组、ADV组、ADV+LAM组和空白对照组，连续灌胃给药8周后，采用实时荧光定量PCR(rea1．timePCR)法检测各组大鼠肾细胞线粒体细胞色素b的基因含量；同时检测各组大鼠的血肌酐、尿素氮水平。并对数据进行单因素方差分析。结果LAM组、ADV组、ADV+LAM组大鼠肾

2、细胞线粒体细胞色素b的基因含量分别为0．79±0．12、0．59±0．13、0．42±0．89，较空白对照组(1．00±0．00)明显减少(F=63．72，P=0．00)；其中ADV组较LAM组基因含量低，t=3．48，P<0．01；ADV+LAM组与LAM组、ADV组两个单药组相比，基因含量最低(t=7．66、3．51，尸均<0．01)。而各组大鼠血肌酐、尿素氮水平差异均无统计学意义(P=0．14、0．08)。结论连续给药8周，LAM组、ADV组、ADV+LAM组的肾细胞线粒体DNA水平均有所下降，其中ADV+LAM组线粒体DNA含量下降最明显，

3、即两药联用组的线粒体DNA损伤最重。关键词：DNA，线粒体；拉米夫定；阿德福韦酯EffectofadefovirdipivoxilcombinedtherapywithlamivudineonrenalcellmitochondrialDNAinratsWANGSi．ZHUXin—yu(DepartmentofInfectiousDisease,TheF扣StHospitalofShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030001，China)Abstract：ObjectiveToexplorethedamageofmito

4、chondrialDNAofthekindeyinducedbylamivudine(LAM)andadefovirdipivoxilDcombinedthempyinrats．MethodsFortyhealthySprague·DawleyratswererandomlydividedintofourequalgroupsandtreatedbyoralgavagewithADV[40mg／(kg。d)]，LAM[300me,／(’d)]，ADV【40mg／(’d)]+LAM[300mg／(kg‘d)]，orsaline(equalvolume

5、)for8weeks．DNAofthekindeywaspurifiedfromeachsampleandthemitochondrialDNA(mtDNA)contentofthekindeywasmonitoredbyquantitativerealtimePCR．Atthesametime，thelevelsofserunqcreatinineandureanitrogenweredeteced．One-wayANOVA．theLSDt-testandDurmett’sT3wereusedfordata．ResultsComparedwith

6、blankcontrolgroup，themtDNAcontentofratstreatedwithLAMgroup，ADVgroupandADV+LAMgroupsignificantlydecreased(1．00士0．00，F=63．72，P<0．01)，whichwere0．79士0．12，0．59士O．13and0．42士O．89，respectively．Amongthem，theADVgroupwaslowerthanLAMgroup(P<0．o1)andtheADV+LAMgroupwastheleast<0．01)．Theleve

7、lsofserumcreatinineandureanitrogenshowednostatisticallysignificantdifference．ConclusionsAftercontinuousdosing8weeks，themitochondrialDNAcontentofthekindeywasdeclinedwiththethreetreatmentgroups．AndtheADV+LAM—treatedratshadthegreatestreduction．TheratsofADVcombinedwithLAMhavethemo

8、stseriousinjuryofmitochondriaDNA．Keywords：DNA，mitochondrial；L