乙肝后肝硬化核苷类药物抗病毒治疗期间发生原发性肝癌病因探讨-论文.pdf

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1、．2890．江苏医药2013年12月第39卷第23期JiangsuMedJ，December2013，Vo139，Q．3·基础与临床·乙肝后肝硬化核苷类药物抗病毒治疗期间发生原发性肝癌病因探讨吴国春成兆军王雄【摘要】目的探讨乙肝后肝硬化核苷类药物抗病毒治疗期间发生原发性肝癌(PHC)病因。方法28例乙肝后肝硬化患者(A组)核苷类药物治疗期间发生PHC，同期初始用恩替卡韦治疗的30例乙肝后肝硬化患者作为对照组(B组)。回顾性分析PHC家族史、治疗期间病毒学反弹、淤胆与PHC的关系。结果PHC家族史、发生病毒学反弹、HBeAg阴性，A组分别为67．9、42．9、71

2、．4；B组为20．O、0、53．3。两组间比较(均P

3、2000sr@(检测下限10。copies／m1)，生密切相关¨1]。乙肝后肝硬化患者经核苷类药物美国配套雅培试剂，应用电化学发光法(治疗后抗病毒治疗后，在一定程度上可以延缓肝硬化的进HBVDNA>IO。copies／ml均视为病毒学反弹)。一步发展，提高生活质量。但我们发现，有PHC家3．统计学处理应用SPSS13．0统计软件，计族史、HBeAg阴性及抗病毒治疗期间出现病毒学反数资料采用率表示，组间比较采用四格表。检验(当弹的患者，在抗病毒治疗期间PHC的发生可能性所有理论频数T≥5时)或四格表校正检验(当有大，现报道如下。某个理论频数1≤T<5时)。P<0．

4、05为差异有统资料与方法计学意义。1．一般资料28例2005年6月一2012年6月结果在我院门诊和住院抗病毒诊治的乙肝后肝硬化患A组28例乙肝后肝硬化患者，初始治疗用拉者28例转变为PHC(A组)，其中男24例，女4例，米夫定15例，100mg／d，持续治疗时间1-3年，发年龄42-62(46．0±6．7)岁。治疗前HBeAg阳性生病毒学反弹12例，占42．9(12／28)；初始用阿8例，HBeAg阴性20例，HBVDNA(2．7±0．8)×德福韦酯13例，10mg／d，持续治疗时间为1—3年，10。copies／ml。初始治疗用拉米夫定15例，阿德福发生病毒学

5、反弹8例，占28．6(8／28)；A组病韦酯13例。选择同期在我院诊治的乙肝后肝硬毒学反弹占71．4，发生病毒学反弹后，即予联合化患者30例为对照(B组)，其中男22例，女8例，抗病毒治疗，2-3个月后HBVDNA均能降致年龄40—65(48．0±7．1)岁。治疗前HBeAg阳性10。copies／ml以下。B组3O例乙肝后肝硬化患者，l4例，HBeAg阴性16例，HBVDNA(3．1±0．6)初始均予恩替卡韦治疗，0．5mg／d，持续治疗3—5×10。copies／ml。初始治疗均用恩替卡韦治疗。年，期间未发现病毒学反弹。两组比较，有统计学差PHC符合2001

6、年中国抗癌协会肝癌专业委员修异(PO．05)作者单位：210039江苏省，上海梅山医院感染病科与B组比较，aP

7、1]，其整合形式HBVDNA的发现更进一步从HBeAg向HBeAb转换，HBV与宿主细胞整合，宿分子水平上强化了HBV与PHC间的密切关系。主细胞基因序列遭到破坏或发生重组，使p53抑癌HBV导致PHC的发生机制可能有两方面：(1)病基因发生等位基因的缺失和点突变，使控制肿瘤细毒基因组整合宿主染色体，引起顺式效应，导致肿胞增殖和细胞周期的细胞因子过度表达。另外病毒瘤抑癌基因功能的失活或肿瘤促进基因的活化。基因的变异使机体免疫系统难以识别并杀灭病毒，(2)HBV基因组的反式激活因子如HBX可能会影使其得以长期存在于体内，导致肝细胞慢性炎症和响细胞内的信号传递途径而

8、改变宿主细胞基因表持续坏