乙型肝炎病毒表面标志物阴性而HBVDNA阳性原因分析-论文.pdf

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1、103·短篇论著·乙型肝炎病毒表面标志物阴性而HBVDNA~H性原因分析杨令芝王焱仰大贵李俊明乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原(HBsAg)、其他模式者共28例。HBV血清五项指标全阴且HBV表面抗体(HBsAb)、e抗原(HBeAg)、e抗体DNA阳性者2例，阳性率为1．8％，进一步复查HBV(HBeAb)和核心抗体(HBcAb)为HBV血清免疫学DNA分别为2．9×10拷贝／ml~N1．6×10拷贝／mL。检查的五项指标]。传统观点认为HBV血清五项指标讨论乙型肝炎病毒是一种高变异病毒，研究表全为阴性表示无既往感染史，可排除HB

2、V感染。近年明抗HBV药物治疗、接种乙肝疫苗、应用乙肝免疫来多项研究表明，HBV血清五项指标全阴性患者并不球蛋白等都可引起基因突变，这些变异可导致病毒出能排除HBV感染]，而且HBV表面标志物不能直接反现免疫逃逸、致病性及生物学特性尤其是HBsAg发映患者体内病毒的复制水平及传染程度，亦不能提示生改变『5]，表现为虽有HBV感染，但表面标志物为其与乙型肝炎发生和发展过程问的联系，尤其是器官阴性。曹瑞华雎曾报道HBV血清五项指标全阴性患者移植、输血、献血、怀孕、医务人员的意外刺伤等，中，HBVDNA阳性率为2．11％，与本研究结果一

3、致。仅以HBV血清五项指标结果不能准确判断血清中有无现有资料表明，HBsAg发生改变的主要原因，一是基HBV感染J。因突变导致HBsAg的氨基酸序列发生改变，进而导致随着抗菌药物等的广泛使用，病毒突变株越来HBsAg构象发生改变，由于TR1FA筛选的原理是基于越多，而且受个体差异、病毒血清学转换等多因素影抗原与抗体的结合，如果抗原构象改变致使特异性抗响，HBV多呈隐匿感染，本文意在探寻HBV血清五项体不能与其结合，则TRIFA结果表现为阴性；二是基指标全阴者HBVDNA呈现阳性的原因，为临床乙型因突变后使HBsAg表达量降低，低于

4、检测下限而造成肝炎患者病情判断及分析等提供参考。漏检。～、资料和方法HBV感染后存在2周～3个月的窗口期，此时人1．研究材料：400份标本取白2012年1月至8月本体免疫系统开始清除HBV。恢复期末，HBV将大量院门诊及住院患者，其中男性238例，女性162例。空减少或者全部消失，但尚未产生HBsAb，在此间隔期腹采取静脉血，分离血清并检测HBv血清五项指标和HBsAg和HBsAb均低于检测下限。另外，受目前检测HBVDNA。方法和检测试剂灵敏度的限制，HBV血清五项指标可2．检测方法：HBV表面标志物采用化学发光法能出现假阴性，

5、而用荧光定量PCR检测HBVDNA可明(TRFIA法)检测(试剂购自北京科美生物科技公显缩短“窗口期”[8-9]即出现HBV血清五项指标阴性司，仪器为新波SYM．B10时问分辨荧光分析仪)；但HBVDNAIIN性的结果。提示需要不断提高检验技HBVDNA采用荧光定量PCR法检测(试剂购自上海科术，尽量避免由抗原抗体比例不合适而出现的假阴性华生物工程股份有限公司，仪器为上海科华FluoCycle即“钩状效应”，同时最大限度选用灵敏度高、重复PCR仪)，每批PCR实验均设阴阳性对照及临界阳性性好的试剂和仪器，尽可能缩短“窗口期”，必要

6、时对照，并严格按说明书操作，检测下限为5．0×10拷应采用多种方法同时检测。贝／ml。另外，急性自限性HBV感染可引发机体较强的免二、结果疫反应，患者尤其是青壮年患者在强免疫压力下能清400份标本中，HBV血清学五项指标@HBsAg、除HBsAg，且在免疫耐受阶段通常无明显症状，此时HBeAg和HBcAb均为阳性者87例(21．75％)，采用常规方法可能无法检测到HBsAg，且~／ALT水平HBSAg、HBeAb和HBCAb均为阳性者176例及肝组织活检结果均正常，但病毒载量则可能高达2(44．00％)，五项指标全阴者109例(2

7、7．25％)，×i0～2×10拷贝／mlf加]。Rehermann等Ⅲ也报道随着HBV的清除，95％患者的HBsAg消失，少数病例在疾DOI：10．3877／cma．jissn．1674-1358．201304．031作者单位：811630都江堰市，四川省都江堰市医疗中心检验科病康复数年后血清和外周单核细胞中仍能检测到HBV(杨令芝、王焱、仰大贵)；安徽理工大学医学院(李俊明)通讯作者：杨令芝，Email：yanglingzhi83@126．cornDNA，即隐匿性感染。隐匿性HBV感染主要表现为低4水平的HBV感染且可持续存在，

8、进而可导致肝纤维化6张秋红．乙型病毒性肝炎患者血清HBV-M与HBV-DNA联合检测的临床意义．实用医学杂志，2011，27(1)：115-117．和肝硬化，此类患者应引起临床和实验室工作人员的7吴盛海，余道军，陈岳明，等．4例乙肝表面抗原阴性乙肝