乙型肝炎病毒感染与肝外细胞及自身免疫病的研究进展-论文.pdf

《乙型肝炎病毒感染与肝外细胞及自身免疫病的研究进展-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中国医药2013年l0月第8卷第1O期ChinaMedicine，October2013，Vo1．8．No．1O·1515·．综述．乙型肝炎病毒感染与肝外细胞及自身免疫病的研究进展刘义庆栾芳赵跃然张炳昌【关键词】乙型肝炎病毒；脱氧核糖核酸；外周血单个核细胞；自身免疫病【中图分类号】R512．62【文献标识码】A乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)属于嗜肝脱氧核糖内。PreS1蛋白在病毒附着于肝细胞膜中起重要作用j。核酸(DNA)病毒科，是引起人类急性和慢性乙型病毒性肝炎PreS2是重要的转录激活蛋白。C区基因发生突变与机体对的特异性病原体。

2、据世界卫生组织(WHO)估计，全世界约有HBV的耐受状态有关。P区基因主要编码DNA聚合酶，参20亿人感染过HBV，3．5亿人发展成为慢性HBV感染者，其中与核苷酸或模板结合，并且具有催化活性。75％发生在亚洲和西太平洋地区。我国为乙肝的高流行区，全2HBV感染与肝外细胞国约有1．2亿人携带HBV，其中慢性乙肝患者超过3000万。2．1HBV感染与外周血单个核细胞HBV并不是严格嗜我国每年因HBV感染引起的肝硬化、肝癌死亡超过30万人，肝，而是泛嗜性，早期的观察已经证明，这种病毒可以感染外严重影响我国居民身体健康和国民经济。但HBV并不是严格周血单个核细胞(

3、PBMC)、骨髓细胞和淋巴母细胞株。嗜肝，而是具有泛嗜性，也可以感染肝外细胞。HBV还能感染肝20世纪80年代，Southern印迹杂交研究证明了病毒DNA存脏以外的组织和器官，与多种自身免疫病的发病相关。本研究在于大多数慢性HBV感染的外周血单个核细胞中，但不存就HBV感染与肝外细胞及自身免疫病的研究进展做一综述。在于正常对照组。典型的模式琼脂糖凝胶电泳、限制性酶切1ItBV基因后，允许游离病毒基因组从病毒DNA整合到宿主基因组。HBV是一种感染人类最小的DNA病毒，属于嗜肝DNA游离病毒DNA经常参与病毒复制，尽管整合形式是非活跃病毒科⋯。完整的HBV基

4、因组长约3．2kb，为一环形的部病毒感染的特性。分双螺旋结构。DNA的两条链不等长，长链为负链，长度约动物模型的研究进一步证实了病毒DNA复制中间体和3．2kb。短链为正链，长度视病毒而异，约为长链长度的2／3，病毒转录蛋白一样在特定条件下能在外周血单个核细胞中检链的复制按53顺序进行。在不同分子中短链3端的位置测到。分子杂交描述了病毒DNA经常作为游离DNA多聚体是可变的，而短链和长链的5端位置固定点为黏性末端，通存在于大多数陧性患者中，游离HBVDNA单体形式整合成高分过250～300个核苷酸碱基配对，以维持DNA分子的环状结子量细胞DNA。正在进行病毒

5、复制患者外周血单个核细胞的感构。在黏性末端两侧，长链和短链5端各有一个由11个bp染病毒频率比无活跃感染的HBsAg携带者感染频率高，外周血组成的直接重复序列(5TI'CACCTCTCC，DirectrepeatDR)，单个核细胞的病毒状态反映了病毒在肝脏的复制概况。该DR位于第1824个核苷酸者称DR1，位于第1590个核苷外周血单个核细胞不仅在感染当时而且急性乙肝恢复酸者称DR2，在病毒复制中起重要作用。短链3端在DNA期以后很长时间仍然作为肝外病毒储存池。急性感染患者聚合酶的作用下不断延长以修补缺口，缺口可能与HBV的临床恢复后病毒DNA分析显示急性乙

6、肝患者完全恢复后DNA在感染细胞内的整合有关。HBV。DNA仍能在PBMC中持续存在70个月。免疫组化分析HBV—DNA正链开放读码区，不能编码病毒蛋白。HBV—表明，急性病毒性肝炎血清学、生化正常和临床治愈后很长DNA负链有4个开放读码框架(openreadingframes，ORF)，时间，病毒DNA在单个核细胞中仍然转录阳性。类似的数分别为s区、c区、P区和x区，编码7个已知的HBV蛋白据在实验动物身上也发现，嗜肝DNA、RNA和蛋白质在土拨质】。S区包括s基因和前s基因两部分。S基因编码HB—鼠PBMC中均已经检测到。sAg。S基因之前是一个能编码1

7、63个氨基酸的前s基因，编垂直传播研究表明，母亲单个核细胞感染HBV，可能会码PreS1蛋白和PreS2蛋白。C区基因包括前C区基因和C作为HBV官内感染的载体，事实表明，HBsAg阳性母亲中基因，分别编码HBeAg及HBcAg，是HBV变异研究的热点。30％新生JLJ'I-周血单个细胞中发现了HBVDNA。新生儿单P区基因编码病毒聚合酶。X区基因编码蛋白质HBx，分子个核细胞感染可以持续很长一段时间，尽管血清HBsAg和量为17KDa，为154个氨基酸的多肽，是所有哺乳动物嗜肝病HBVDNA阴性，并可能引起乙肝疫苗无应答。毒科高度保守的区域。2．2HBV感

8、染与骨髓细胞HBV也会感染骨髓细胞，最初HBV各区基