乙型肝炎病毒与自身免疫病的关系

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1、乙型肝炎病毒与自身免疫病的关系：陈龙,罗雄燕,吴凤霞,袁国华【关键词】乙型肝炎;病毒;自身免疫　自身免疫病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。其病因尚未完全清楚，目前认为与遗传、环境、代谢和感染等因素有关。近年关于病毒感染与自身免疫病发病研究较多，其中乙型肝炎病毒(HBV)感染与自身免疫病发病的相关性受到广泛关注，较多研究表明HBV感染与自身免疫病发病关系密切[1，2]，其机制可能是HBV通过分子模拟、Bystandereffects(旁观者效应)、抗原表位扩增、刺激非免疫细胞表达MHC分子等诱发产生自身抗体和激活自身反应性T淋巴细胞导致自身免疫病的发生。HBV在自

2、身免疫性疾病中起重要作用，现就HBV与结节性多动脉炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫病发病的关系做一综述。　　1HBV与自身免疫病　　HBV可以通过上述机制诱发自身免疫反应并导致相应的疾病，下面就分别阐述HBV与结节性多动脉炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和多发性硬化发病关系的研究。　　1.1HBV与结节性多动脉炎结节性多动脉炎是一种主要侵害中、小动脉的坏死性动脉炎，病变呈节段性分布，可侵犯全身各血管。其临床表现复杂多样，可累及肾脏、肌肉、皮肤、神经、消化等多个系统。结节性多动脉炎病因未明，目前认为其发病机制与免疫复合物沉积密切相关。国内外关于结节性多动脉炎与HBV感染相关性的研究表

3、明HBV抗原抗体复合物的沉积在该病发生和发展过程中均起到重要作用。Guillevin等[6]进行了一项包括115例乙肝相关性结节性多动脉炎的研究并回顾分析了结节性多动脉炎在法国的流行病学情况，结果显示在1972—1989年之间的结节性多动脉炎患者约50%伴有HBV感染。此外，该研究表明，由于输血安全性提高以及乙肝疫苗预防接种导致乙肝感染率降低，同时结节性多动脉炎发病率也随之下降，这说明HBV感染在结节性多动脉炎发生和疾病发展过程均起到重要作用。　　治疗上，乙肝相关性结节性多动脉炎在进行免疫抑制治疗时主张与抗HBV的药物联合使用，否则容易在停药后诱发HBV的复制加剧，甚至导致肝功能急剧恶化[7

4、,8]。其机制可能为治疗结节性多动脉炎的药物抑制机体免疫系统(尤其是细胞免疫)从而抑制机体抗HBV的能力导致病毒复制活跃，在停药后机体免疫功能恢复导致免疫相关性损伤。因此，在进行乙肝相关性结节性多动脉炎治疗时应该考虑联合使用抗病毒的药物。　　1.2HBV与系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮是一种多系统、多脏器受累的自身免疫性疾病，其临床表现多样，病变累及全身多个系统。系统性红斑狼疮的血清免疫学表现复杂，可以出现ANA、抗dsDNA、抗ENA、抗磷脂抗体等多种自身抗体。系统性红斑狼疮的病因不明，可能与遗传、环境、感染、性激素等多种因素相关。　　关于乙肝与系统性红斑狼疮发病的关系，不同研究差异较大。一

5、些较早的文献报道表明系统性红斑狼疮患者HBsAg携带率高[9,10]。而曹永献等[11]用ELISA法测定131例系统性红斑狼疮患者与582例健康体检者HBV标记物发现SLE患者的HBsAg携带率为阴性，明显低于体检健康对照组(7.7%)。分析其原因可能为SLE患者体内IL-10水平较高，而IL-10可刺激机体产生抗HBV的抗体相关，其中HBsAb为中和抗体，能够中和乙肝表面抗原，这可能是引起SLE患者HBsAg下降的原因。另外，仇宁等[12]通过SLE与其他皮肤病患者的血清HBsAg携带率测定结果为两者差异无显著性，该研究结果表明SLE发病与HBV感染无明显关系。这些不同的研究结果出现如此

6、大的差异可能与地域流行病学差异有关，也可能是由于不同遗传背景或其他因素影响造成的。因此，关于HBV与系统性红斑狼疮发病的关系还有待进一步研究。　　1.3HBV与类风湿关节炎类风湿关节炎是以对称性、进行性及侵蚀性关节炎为主要临床表现的系统性自身免疫病，除关节受累外，常可累及呼吸、消化、血管等多个系统。病变呈持续性、反复发作过程，如果未经早期及时治疗常常会发展为关节畸形导致关节功能障碍。其发病机制至今尚未阐明，可能与遗传易感性、环境和感染等因素有关。　　类风湿因子(RF)是类风湿关节炎诊断和病情评估的一项重要指标，而诸多研究表明HBV感染患者血清中RF阳性率较高。周明欢等[13]通过对160例H

7、BV感染者血清自身抗体检测，该研究结果显示在HBV感染者血清中RF阳性36例(22.5%)，明显高于正常对照组，表明HBV可能在类风湿关节炎发病方面起到一定作用。LeeSI等[14]对176例患者血清IgARF、IgGRF、IgMRF检测结果阳性率分别为29.5%、21%和18.8%，同样支持HBV感染者RF阳性率增加的结论。以上两项实验都说明HBV感染在类风湿关节炎的发病中可能为诱发因素。　　1.4HBV与