妊娠期暴露甲基汞致仔鼠脑发育损伤及其分子机制的研究进展-论文.pdf

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1、中l虱茜2013年12月25日第22卷第Z2期·进展·ChinaPharmaceuticalsVo1．22，No．Z2，December25，2013妊娠期暴露甲基汞致仔鼠脑发育损伤及其分子机制的研究进展胡桂芹l1．金明华，孙志伟2,3(1．吉林省长春市食品化妆品监督所，吉林长春130033；2．吉林大学公共卫生学院，吉林长春130021；3．首都医科大学公共卫生与家庭医学学院，北京100069)摘要：甲基汞神经毒性很强，极易穿透胎盘屏障及血脑屏障，因此研究孕期暴露于甲基汞导致胎儿出生后脑发育损伤及其损伤的分子机制具有重要的流行病学及临床意义，笔者就孕期暴露

2、甲基汞致仔鼠脑损伤及其分子机制进行阐述。关键词：甲基汞：脑发育损伤：分子机制中图分类号：R995文献标识码：A文章编号：1006—4931(2013)Z2—0428—02甲基汞具有很强的神经毒性和蓄积毒性，是脂溶性神经毒调控．诱发细胞凋亡坏死，进而导致脑发育障碍和脑损伤]。物质，极易通过胎盘屏障和血脑屏障。由于脑组织富含类脂质，2对神经系统蛋白质合成的影响与甲基汞有很强的亲和力，甲基汞随血流很容易通过血脑屏障Yoshino等报道，给大鼠甲基汞后在神经系统症状尚未出而侵入脑组织_1]。甲基汞的神经毒性和对脑发育的损伤作用与其现之前，脑的氧消耗、乳酸生成和巯基酶

3、活性未改变之前．亮氨诱发氧化损伤、DNA损伤、影响细胞膜及线粒体膜通透性、与细酸渗入脑组织中的量已明显减少(对照组的57％)，至中毒中期胞骨架蛋白作用、影响细胞周期进程和诱导细胞凋亡有关。渗入量继续减少(对照组的42％)。Verity等人用大鼠大脑和小研究证实，未成熟的神经系统和神经细胞对甲基汞尤为敏感[41。脑突触体进行研究．证实了甲基汞中毒大鼠在潜伏期即能抑制宫内接触氯化甲基汞可影响脑神经元的增殖和迁移，母鼠妊娠亮氨酸渗入小脑，尤其到第l0天抑制作用更明显，而亮氨酸渗期接触甲基汞其仔鼠生后脑重量减轻、皮层变薄、神经元数量人大脑只在中毒期才受到明显抑制，这

4、表明小脑对甲基汞的的减少、排列紊乱[5]，宫内接触甲基汞的动物所有脑区都出现神经毒性作用比大脑更为敏感。因此，甲基汞选择性抑制蛋白质合细胞弥漫性减少_6】。研究提示．甲基汞可能影响神经细胞增殖分成可能是产生甲基汞中毒的重要环节。化，干扰细胞周期调控，诱发细胞凋亡坏死，进而导致脑发育障甲基汞对金属硫蛋白(MT)有很强的诱导作用．MT可对蓄碍和脑损伤。现将甲基汞致发育阶段仔鼠脑损伤的分子主要机积在体内的汞起缓冲作用，抵御汞的毒性作用，应用Northern—制报道如下。blot和免疫沉淀技术观察甲基汞对脑内MT表达的影响发现甲1可造成DNA损伤基汞可在mRNA和蛋

5、白质水平干扰MT在脑中的表达。甲基汞可使DNA聚合酶以及DNA聚合酶活性降低。神经生长因子(NGF)是一种重要的神经营养蛋白。对发育诱发细胞凋亡和坏死，甲基汞能明显抑制细胞DNA和RNA的阶段的中枢神经系统尤其重要。体内NGF水平降低会引起神合成，提示甲基汞可能影响神经细胞增殖分化。干扰细胞周期经行为障碍。宫内汞暴露主要影响幼鼠海马区和隔区的NGF，，’'，，，’’l'’l，’l’，，'l，’'l'’l，l，l，，'lll’’'，l，，，，’l，，'，，'’，l，'，l'l’l，’l，ll，l'，’l'，''l'''''经营养因子在损伤条件下对神经元保护作用

6、的机制尚不清楚。[7]LiuY，HimesBT．Intraspinaldeliveryofneurotrophin-3usingneural只有了解确切机制才能更有效的指导其在临床中取得更为确stemcellsgeneticallymodifiedbyrecombinantretrovirus[J]．ExpNeu—实的疗效。NT一3同中枢神经疾病病因的关系尚未搞清。另外rol，1999，158(1)：9-26．NT一3为蛋白大分子，难以通过血脑屏障影响外周给药临床的[8]LinS，WangY．Modificationoftheneurotrophin一3ge

7、nepromotescholinergicneuronaldifferentiationandsurvivalofneuralstemcells步伐，这些问题都有待我们作进一步研究。derivedfromratembryoniespinalcordinvitroandinvivo[J]．JIntMed作者简介：刘力学，主治医师，硕士研究生；樊双义，主任医Res，2012，40(4)：1449—1458．师，本文通讯作者。[9]DuanM．Complementaryrolesofneurotrophin-3andaN-methyl—D—参考文献：asparta

8、teantagonistintheprotectio