c鼠肺适应株的建立及其分子机制-论文.pdf

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1、2014年2月中国实验动物学报February，2014第22卷第1期ACTALAB0RAT0RIUMANIMALISSCIENTIASINICAV01．22No．1季节性流感病毒H1N1BALB／c鼠肺适应株的建立及其分子机制李枫棣，许黎黎，鲍琳琳，吕琦，秦J(中国医学科学院医学实验动物研究所，卫生部人类疾病比较医学重点实验室，国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室，北京100021)【摘要】目的建立季节性流感病毒HlN1的鼠肺适应株，并对适应的分子机理进行研究。方法以病毒滴鼻感染小鼠，通过在BALB／c小鼠肺组织中连续传代，观察小鼠存活情况及肺病理改变，来获得季节性流感病毒Hl

2、Nl的鼠肺适应株。结果季节性流感H1N1A／Brisbane／59／2007病毒野生型毒株，经过在小鼠体内进行8次传代后。毒力逐渐增强，从无致病力到致死率达到100％，对鼠肺适应株与野生型毒株进行基因比对，发现适应株HA基因发生了3个有义突变。结论野生季节性低致病力H1N1流感病毒可经在小鼠中经过多次传代而获得高致病力HlNl鼠肺适应株，HA蛋白89位Thr至Ile的突变对毒力的增强起决定性作用。【关键词】季节性流感病毒HlN1；鼠肺适应株；感染模型；连续传代【中图分类号】Q95—33【文献标识码】A【文章编号】1005-4847(2014)O1-0022-05Doi：10．3969／

3、{．issn．1005—4847．2014．01．005Establishmentofamouse-adaptedseasonalH1N1virusstrainviaBALB／cmiceanditsmolecularmechanismLIFeng—di，XULi—li，BaoLin—lin，LvQi，QinChuan(KeyLabortaoryofHumanDiseasesComparativeMedicine，MinistryofHealth；InstituteofLaboratoryAnimalScience；KeyLaboratoryofHumanDiseasesAnimalMo

4、dels，StateAdministrationofTraditionalChineseMedicine，Beijing100021，China)【Abstract】ObjectiveToestablishadaptedstrainofseasonalH1N1influenzavirusinmiceandinfectionmode1．MethodsThemicemodelwasinducedbynosedroppingmethodwithinfluenzavirus，bycontinuouspassageinthelungtissueofBALB／c，togettheadaptedst

5、rainofseasonalH1N1inmiceandseasonalinfluenzavirusinfectionmodel，andthelungindexanddeathratewasobserved．ResultsAfter8timesconsecutivepassagesinthelungtissueofBALB／c，viru—lenceofwildtypeseasonalH1N1viruswasincreasedtoahighleve1．GenomesequencingandalignmentindicatedthattheHAgenewasmutated．Conclusio

6、nThevirulentmouse—adaptedvariantA／Brisbane／59／2007-MAcanbeacquiredfromtheavirulentA／Brisbane／59／2007strainbycontinuouspassageinthelungtissuesofmice．MutationofThrtoIleatresi—due89ofHAproteinisthekeyvirulencedeterminant．【Keywords】Seasonal川N1；Mouse—adaptedstrain；Infectionmodel；Continuouspassage流行性感

7、冒(简称流感)是由流感病毒(influen．人类健康和生命。甲型流感病毒是引起流感大流行zavirus，IFV)引起的一种急性呼吸道传染病，每年的毒株。迄今为止，甲型流感病毒已在世界范围内约有15％～20％的人群被流感病毒感染，严重危害引起至少五次全球性流感大流行(flupandemic)，严[基金项目]科技重大专项——艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治：2009ZX10004~16；2009ZX10004-402；2009ZX10004—50