膜铁转运蛋白在生长发育期铅暴露致仔鼠铁稳态失调的实验研究

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1、中图分类号：R114论文编号：HBLG2015-019UDC：密级：公开硕士学位论文膜铁转运蛋白在生长发育期铅暴露致仔鼠铁稳态失调的实验研究作者姓名：高晶学科名称：公共卫生与预防医学研究方向：卫生毒理学学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期:2015年4月25日申请学位类别：医学硕士导师姓名：张艳淑教授单位：华北理工大学公共卫生学院论文评阅人：张荣教授单位：河北医科大学公共卫生学院姚林教授单位：华北理工大学实验动物中心论文答辩日期：2015年6月8日答辩委员会主席：钱令嘉研究员关键词：铅；神经损伤；铁稳态失调；FPN1唐山华北理工大学2015年6月TheRoleofFerropo

2、rtin1inIronHomeostasisDisordersofLeadExposedOffspringRatsontheGrowthandDevelopmentPeriodDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofMedicinebyGaoJing(PublicHealthandPreventiveMedicine)Supervisor:ProfessorZhangYanshuJu

3、ne,2015独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：年月日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩

4、印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：□自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日摘要摘要目的铅暴露可影响中枢神经系统不同组织中铁的含量的变化，铁对于维持中枢神经系统组织的发育、代谢和功能活动至关重要。而有关铅暴露仔鼠不同脑组织中铁转出蛋白的变化研究还未见报道。本研究探讨铁转出蛋白在生长发育期铅暴露致神经损伤的作用，为进一步阐明铅暴露致神经损伤的机制研究提供理论依据。方法1实验动物及分组：20只SD孕鼠随机分为对照组和铅暴露组，每组10只。对照组大鼠饮用0.05%醋酸钠。铅暴露组大鼠饮用0.05%醋酸铅

5、。自怀孕1d起孕鼠自由饮用直至仔鼠出生21d。出生第21d（post-natalday21，PND21）的仔鼠离乳后继续给予与母鼠相应处理直至出生后42d。2观察仔鼠的精神状况、活动度、饮食、体重变化等一般情况。3应用水迷宫实验检测仔鼠学习记忆功能。4应用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法检测仔鼠海马、皮质中铅、铁元素的含量。5应用ELISA方法检测仔鼠血清中可溶性转铁蛋白受体受体及总铁结合力含量以及海马、皮质中铁蛋白、膜铁转运蛋白（ferroportin1,FPN1)，膜铁转运辅助蛋白(hephaestin,HP),铜蓝蛋白(cerμloplasmin,CP)的含量。6HE染色观

6、察PND1、PND21、PND42仔鼠海马、皮质组织病理变化。7Perl's铁染色观察仔鼠皮质、海马组织中铁的分布。8Real-timePCR检测仔鼠FPN1mRNA、HPmRNA、CPmRNA表达变化。统计分析：所有数据录入Excel数据库，采用SPSS13.0统计学软件包进行数据处理。数据以均数±标准差表示，组间比较采用t-test，P＜0.05表示差异有统计学意义，相关性分析应用简单相关系数分析。结果1铅暴露对不同发育期仔鼠的损伤情况1）与对照组相比，铅暴露组PND21、PND42仔鼠逃逸潜伏期延长；穿越平台次数下降。2）HE染色结果显示铅暴露组仔鼠海马、皮质神经元细胞数量减少，

7、部分神经元变性坏死，神经元细胞排列紊乱。3）铅暴露组PND1、PND21、PND42仔鼠海马、皮质内铅含量较同期对照组增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。2铅暴露对仔鼠海马及皮质铁含量的影响1）在皮质中，铅暴露组PND1、PND21、PND42仔鼠铁含量分别为（7.231±1.640）μg/g，（34.285±5.671）μg/g和（47.628±8.741）μg/g，是对照组铁含量的1.42倍，1.25倍，1.30倍。在海马中，铅暴露组P