老年人急性髓细胞白血病的特点及治疗策略

老年人急性髓细胞白血病的特点及治疗策略

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时间:2017-12-14

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1、老年人急性髓细胞白血病的特点及治疗策略天津市第一中心医院血液科肖霞前言急性白血病发病率40岁以下,发病率1.23/10万60岁以上,发病率10.92/10万75岁以上,发病率20.89/10万发病率随年龄增长而增加,随着社会老龄化,老年AL患者已成为成人AL的重要组成部分,治疗效果远不如年轻患者,探索适合老年患者特点的治疗措施已迫在眉睫。老年人急性髓细胞白血病的特点干细胞特点:自我复制能力减弱;基因组的杂合性缺失显著增加;DNA断裂显著增加,修复发生障碍;不良预后因素较多:不良染色体核型发生率增加;多药耐药基因的表

2、达增加继发性AML增加老年人急性髓细胞白血病的特点一般状态较差体力状况ECOG评分标准 级别  体 力 状 态0活动能力完全正常,与起病前活动能力无任何差异。1能自由走动及从事轻体力活动,包括一般家务或办公室工作,但不能从事较重的体力活动。2能自由走动及生活自理,但已丧失工作能力,日间不少于一半时间可以起床活动。3生活仅能部分自理,日间一半以上时间卧床或坐轮椅。4卧床不起,生活不能自理。心脏、肝脏、肾脏、脑脏器贮备能力减低异质性老年人AML治疗存在的问题诊断后是立即化疗还是观望?化疗是否以完全缓解作为目标?强烈化疗

3、、小剂量化疗还是仅支持治疗?巩固治疗的疗程?巩固治疗的强度?治疗时机的选择Latagliata等分析244例不适合强烈化疗的老年人AML,其中72.5%需化疗以控制症状;美国MRCAML14临床试验对不适合强烈化疗的老年人AML随机比较小剂量AraC组与观察支持组,前者生存期明显优于后者;Loweberg等对一组适合强烈化疗的老年人AML随机比较了立即化疗和等待观察必要时化疗,前者中位生存时间21周,后者11周,2.5年生存率前者17%,后者0。治疗的短期目标多数临床试验表明:达CR的患者OS明显长于未达CR者;E

4、stey等比较了CR、CRp和化疗无效者,其生存期CR者>CRp者>化疗无效者。初始治疗方案的选择姑息治疗;标准化疗;减低剂量的诱导化疗;去甲基化药物;临床试验;初始治疗方案的选择分层治疗依据:一般状态、脏器功能、预后因素一般状况好、脏器功能好、预后好:标准化疗或强化治疗具有不良预后的患者:标准化疗疗效不佳,可选择强化治疗或去甲基化药物或联合化疗一般状态差,不能耐受标准化疗患者为:姑息治疗,可选用小剂量阿糖胞苷老年AML的治疗策略小于80岁PS脏器功能状态功能正常轻度受损严重受损0标准化疗1小剂量2化疗3支持4治疗

5、80岁以上的老年AMLPS脏器功能状态功能正常轻度受损严重受损01支持2治疗34新的治疗方法吉妥单抗:抗CD33抗体和克帕霉素的复合物氯法拉宾:嘌呤核苷类衍生物,氯法拉滨通过抑制核苷酸还原酶作用,降低细胞内脱氧三磷酸核苷储量,抑制DNA的合成;通过与DNA链结合,竞争性抑制DNA聚合酶,使DNA链的延长和修复中止。巩固治疗老年人AML完全缓解后未再治疗者中位生存期10.8个月多个临床试验结果表明:老年人AML完全缓解后经巩固治疗可延长生存期,统计学上二者具有显著性差异老年人AML完全缓解后需巩固治疗巩固治疗的疗程数

6、疗程数中位生存期331.8个月219.0个月115.7个月6个疗程3个疗程4个疗程3个疗程无显著性差异无显著性差异老年人AML患者CR后巩固治疗以3个疗程较为适宜巩固治疗的强度与年轻患者相比,大剂量Ara-C因其严重的骨髓抑制、中枢神经系统毒性,故不适合老年AML的巩固治疗。中剂量Ara-C疗效优于标准剂量Ara-C隔日给药有利于提高耐受性中剂量Ara-C(1-2g·m-2·d-1)隔日给药,3次,进行巩固治疗有助于提高老年人AML的中位生存期结语综上所述,对于老年AML患者需根据患者的一般情况、不良预后因素等进行

7、分层治疗。可给予标准化疗、强化治疗、小剂量诱导化疗、姑息治疗或新的治疗方法。对患者进行选择性治疗,有可能有助于提高老年AML患者的整体治疗效果。Thankyou

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