急性髓细胞白血病治疗进展课件

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1、急性髓细胞白血病治疗进展上海交通大学附属第一人民医院血液科王椿AcuteMyeloidLeukemia(AML)是一组起源于骨髓细胞的恶性肿瘤。又具有各自的特征：疾病的进展遗传学改变临床表现对治疗的反应预后急性非淋巴细胞白血病(ANLL,AML)M0Acutemyeloblasticleukemia,minimaldifferentiatedM1Acutemyeloblasticleukemia,withoutmaturationM2Acutemyeloblasticleukemia,withmaturationM3AcutepremyelocyticleukemiaM4

2、AcutemyelomonocyticleukemiaM5AcutemonocyticleukemiaM6AcuteerythroleukemiaM7Acutemegakaryoblasticleukemia根据细胞遗传学改变进行危险度分组和选择治疗预后良好组有染色体t(15;17)、t(8;21)或inv(16)改变复发的危险性约为30%一般认为CR1患者不一定要做alloSCT或autoSCT根据细胞遗传学改变进行危险度分组和选择治疗预后不良组有染色体5/7/3/(q-)异常或多个染色体异常复发的危险性约为75%多数资料表明alloSCT的疗效较autoSCT或化疗好根据

3、细胞遗传学改变进行危险度分组和选择治疗标危组大多数患者不属于上述两组5年总生存率（OS）为43%多数资料证实alloSCT能够降低复发率和延长DFS，但是否能够改善OS目前仍然不清楚。AML治疗诱导治疗：尽快地杀灭白血病细胞，使机体正常造血得以恢复，诱导患者达到完全缓解（CR）。缓解后治疗（巩固治疗）：为了清除残留病变防止白血病复发，延长患者的缓解期和生存期。诱导缓解治疗蒽环类药物联合阿糖胞苷是成人AML诱导缓解治疗的基本方案。蒽环类药物指柔红霉素和去甲氧柔红霉素。可以用米托蒽醌和胺丫啶替代蒽环类药物。60岁以下成人患者的CR率平均为70～80％。诱导治疗反应的评价传统的CR标准骨

4、髓增生良好，原始细胞<5%;外周血无原始细胞；无髓外白血病的证据；粒细胞（PMN1.5×109/L）和血小板（100×109/L）恢复。CR标准的研究原始细胞<5%界线仍然有效，因为，第一个疗程后原始细胞占6％、7％或6～10％提示有较大的复发危险性。如果骨髓原始细胞<5%且无髓外白血病，骨髓增生程度对预后没有影响。血小板不能恢复或恢复较慢则生存期短和复发率增高；粒细胞不能恢复也有类似的趋势。判断预后的主要标准在传统的CR指标中骨髓原始细胞百分数无髓外白血病造血功能恢复建议：在化疗后早期（第1个疗程后7～10天）做骨髓评估，判断耐药情况。推荐使用不同标准的CRCR:morpholog

5、icalCRCRi:CRwithincompletebloodcountrecoveryCRc:cytogeneticCRCRm:molecularCR对诱导缓解治疗的反应与巩固治疗的选择1个疗程获得CR≥2个疗程获得CR不能获得CR白血病细胞的耐药白血病细胞对化疗的原发或继发耐药主要与P－糖蛋白（P-gp）的过度表达有关。目前研究的逆转剂常常改变化疗的药代动力学和增加化疗的毒性，因此，尚未找到满意的多药耐药逆转剂。造血生长因子预激方案体外研究G－CSF和GM－CSF能够提高阿糖胞苷的活性代谢产物——三磷酸阿糖胞苷在AML细胞内水平。能够提高阿糖胞苷进入DNA的掺入率。能够提高阿糖胞

6、苷对白血病原始细胞和祖细胞的毒性作用。GM－CSF预激方案有2组较大的随机研究观察在化疗过程中同时应用GM－CSF观察对象是55岁以上的AML患者一组研究表明GM－CSF能够提高DFS另1组研究显示疗效不明显G－CSF预激方案有1组较大的随机研究（640例）观察在化疗过程中同时应用G－CSF观察对象是初治的青年和中年AML患者方案：在化疗的－1天至最后应用G－CSF，并用2个疗程；蒽环类药物改为疗程的最后3天使用，以免干扰G－CSF对阿糖胞苷这一细胞周期特异性药物的增敏作用；如果WBC超过30×109/L，暂时停用G－CSF，以免导致白细胞淤滞。G－CSF预激方案的疗效评价G－CSF

7、预激组获得CR患者的复发可能性减少，4年DFS提高了9％。G－CSF对化疗的增敏作用在中危组（占72％）尤为明显，表现为OS和DFS的改善。CSF预激可以作为一种治疗策略，提高对化疗相对不敏感白血病细胞的杀伤作用和降低复发的危险。AML患者缓解后治疗由原来的长期（1～2年）小剂量维持治疗转变为短时期内（4～6月）的强化治疗。这种增加剂量和压缩时间的化疗是为了清除微小残留病变。CR后患者面临的选择对于一60岁以下的AML患者，在获得完全缓解后面临着三种选择：