急性髓细胞白血病治疗热点

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1、急性髓细胞白血病治疗热点医学论坛报 2014-01-09 发表评论 分享第55届美国血液病学会(ASH)年会于2013年12月在美国新奥尔良召开,本次会议反映了当前血液学领域基础和临床研究的最新进展。总体而言,急性髓性白血病(AML)治疗领域没有非常显著的突破性成果出现,但部分研究对当前治疗的困境进行了分析和探讨,对今后治疗方向有所指导。高危AML的治疗  美国加利福尼亚大学的施尔勒(Schiller)教授针对高危AML的治疗现状和发展趋势,作了大会报告。Schiller首先对高危AML进行了定义,应以细胞遗传学和基因突变结果[预后良好组但存在t(8;21)/inv(16

2、)/t(16;16)伴有KIT突变者;中危核型或+8者伴有FLT3-ITD(+)或TET2、MLL-PTD、DNMT3A、ASXL1、PHF6基因突变者;预后不良核型者]及临床因素(年龄、合并症、对治疗的反应等)作为依据,进行综合判断。针对不同治疗方案能否改变高危AML预后的问题,德国AML协作组对5种不同的治疗方案和标准的“3+7”方案进行了比较,发现并没有带来任何生存优势。新药能否给高危AML带来生存优势值得关注。CLASSICⅠ研究结果显示,克拉屈滨联合中剂量阿糖胞苷治疗55岁以上难治复发AML,较单独中剂量阿糖胞苷治疗组显著提高了缓解率,但总生存(OS)率并没有显

3、著改善。此外,CD33单抗治疗的疗效也有争议。法国白血病协作组研究发现,诱导方案中增加CD33单抗未能提高缓解率,但对于无复发生存(RFS)和OS有改善。但英国国立癌症研究所(NCRI)AML工作组的研究在小剂量阿糖胞苷基础上联合CD33单抗却未能改善生存。FLT3-ITD抑制剂的研究结果同样有些令人失望。总之,新药物治疗尚未改变当前高危AML的预后,而异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)仍是目前高危AML治疗的首选。美国约翰斯?霍普金斯大学里维斯(Levis)教授对FLT3突变AML的治疗进行了大会报告。FLT3突变AML属于高危AML,目前Allo-HSCT仍是

4、首选治疗,而FLT3抑制剂的研发和临床试验一直在进行,但美国食品药物管理局(FDA)尚未批准其用于FLT3突变AML的临床常规治疗。目前已经在进行临床试验的药物包括:midostaurin、lestaurtinib、索拉非尼、quizartinib、ponatinib、PLX3397,其中活性最强的药物为quizartinib。一项ⅡlocatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(Wuzh

5、ensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame期临床试验应用quizartinib治疗191例复发/难治FLT3-ITD(+)AML,缓解率达到51%,治疗过程中外周血原始细胞发生凋亡,骨髓原始细胞发生终末分化,最后有35%患者的骨髓白血病细胞明显下降,随后接受Allo-HSCT。但应用该药容易发生D835和F691的点突变,使得今后该药物的应用受到影响。预后良好组AML的治疗  德国乌尔姆大学医院的帕切科(Paschka)教授对核结合因子AML(CBF-AML

6、)的治疗进行了大会报告。既往研究显示CBF-AML为预后良好组AML,但最新研究发现该类型疾病具有异质性,应用大剂量阿糖胞苷治疗是目前的标准治疗,Allo-HSCT作为二线治疗。然而,大剂量阿糖胞苷的最佳剂量和最佳疗程仍不明确。目前指南中推荐,每个疗程阿糖胞苷剂量为(3g/m2q12h)×3d,但日本一项研究显示,3个疗程的大剂量阿糖胞苷(2g/m2q12h)×5d和4个疗程常规剂量阿糖胞苷(200mg/m2×5d)为主的联合化疗方案可改善患者无病生存(DFS)率,但OS率未提高。荷兰/比利时协作组(HOVON/SAKK)的研究也显示,阿糖胞苷累积量13.4g/m2和26

7、g/m2两组患者的生存相似。美国俄亥俄州立大学马库斯(Marcucci)教授在本届会议上报告了应用达沙替尼治疗KIT突变阳性CBF-AML的CALGB10801研究。该研究共纳入61例患者,诱导方案采取DA(柔红霉素60mg/m2,d1-3+阿糖胞苷200mg/m2,d1-7+达沙替尼100mg/d,d8-21),4疗程的巩固治疗采用大剂量阿糖胞苷[3g/m2q12h,d1、3、5(<60岁)或1g/m2q12h,d1、3、5(>60岁)]+达沙替尼(100mg/d,d6-26),巩固治疗仍处于缓解状态的患者,再接受12个月的

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