HLA-G的免疫抑制作用及与HBV感染的关系-论文.pdf

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1、胃肠病学和肝病学杂志2013年12月第22卷第12期ChinJGastroenterolHepatol，Dec2013，Vo1．22，No．12doi：10．3969／j．issn．1006—5709．2013．12．035HLA-G的免疫抑制作用及与HBV感染的关系张凌云’，王全楚，贾战生1．解放军第153医院感染科，河南郑州450062；2．第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心【摘要】目前对HBV持续感染的免疫机制尚不完全清楚。因此，从宿主固有免疫出发研究HBV的感染机制及其致病机理，寻找有效的防治方法显得尤为迫切。HLA—G基因可在许多病理条

2、件诱导下表达，主要对自然杀伤细胞、CD4T和CD8T淋巴细胞以及树突状细胞起免疫抑制作用，另外HLA—G还对调节性T细胞、树突状细胞，甚至肿瘤细胞起调节作用，提示其在HBV免疫耐受中可能起一定作用，现将这方面的进展作一概述。【关键词】人类主要组织相关抗原G；自然杀伤细胞；乙型肝炎病毒感染；免疫抑制中图分类号：R512．62文献标识码：A文章编号：1006—5709(2013)12—1285—03收稿日期：2013—07．26Immunosuppressionofhumanleucocyteantigen-Ganditsclinicalrelevanc

3、ewithhepatitisBZHANGLingyun，WANGQuanchu，JIAZhansheng1．DepartmentofInfectiousDisease，the153HospitalofPLA，Zhengzhou450062；2．CenterfortheDiagnosisandTreatmentofInfectiousDiseaseofPLA，TanduHospital，theFourthMilitaryMedicalUniversity，China【Abstract】Themechanismsleadingtothepersisten

4、ceofhepatitisBvirus(HBV)infectionarepoorlyunderstood，whilethehistoc0mpatihilityleucocyteantigen(HLA)一GiswelldescribedasatolerogenicmoleculewhichcouldsuppressthefunctionsofvariousimmunecellssuchasNKcells，CD4TandCD8Tlymphocytesanddendriticcells(DC)bybindingtothecellsurfaceexpress

5、edreceptorsincludingILT2(CD85j，LIR一1)，ILT4(CD85d，LIR一2)andKIR2DIA(CD158d)．Furthermore，HLA·GinvolvedsuppressorcellssuchasHLA—GinducedregulatoryTcells，DCsandNKcells，oreventheHLA·Gtumourcells，ithasalong-termimmunemodulatoryfunctiontoblocktheimmuneeffectors，whichinducedthatHLA—Gmay

6、playaroleinthepersistencyofHBVinfection．【Keywords】HLA—G；NKcell；HBVinfection；Immunosuppression机体对HBV感染的杀伤主要通过CD8CTL(cy-中含有8个外显子、7个内含子以及3的非翻译区。totoxicTlymphocyte)介导的细胞毒作用，而CD8CTL其中，8个外显子分别编码1个信号肽(外显子1)、1的杀伤作用需要首先识别HLA—I类分子。HLA—I限制区(外显子2)、仅2区(外显子3)、3区(外显子4)、穿性HBV特异性CTL应答常常不足或十分微弱，

7、是肝膜区(外显子5)、胞质区(外显子6．7)和1个非转录区细胞内HBV不易清除、病情迁延不愈的重要机制(外显子8)。HLA—G基因的多态性有限，其有限的多之一。态性主要分布在oll、ol2、3区。HLA．G基因的完整表达受到编码蛋白B、微球蛋白基因和分子胞浆内抗原1HLA-G基因及蛋白简介加工运输蛋白(TAP)基因的调控。如果这些基因突1．1HLA基因复合体或基因群(genecluster)位变，影响HLA—G的正常表达。于人6号染色体短臂6p21．31一个狭小的区域内，全1．2HLA-G蛋白是由HLA—G基因经选择性剪接长3．6Mb，共有224个基

8、因座，其中128个为功能基产生7种mRNA异构体，编码产生的7种HLA—G蛋因，有产物表达，另外96个为假基