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《HLA-G的免疫抑制作用及与HBV感染的关系-论文.pdf》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、胃肠病学和肝病学杂志2013年12月第22卷第12期ChinJGastroenterolHepatol,Dec2013,Vo1.22,No.12doi:10.3969/j.issn.1006—5709.2013.12.035HLA-G的免疫抑制作用及与HBV感染的关系张凌云’,王全楚,贾战生1.解放军第153医院感染科,河南郑州450062;2.第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心【摘要】目前对HBV持续感染的免疫机制尚不完全清楚。因此,从宿主固有免疫出发研究HBV的感染机制及其致病机理,寻找有效的防治方法显得尤为迫切。HLA—G基因可在许多病理条
2、件诱导下表达,主要对自然杀伤细胞、CD4T和CD8T淋巴细胞以及树突状细胞起免疫抑制作用,另外HLA—G还对调节性T细胞、树突状细胞,甚至肿瘤细胞起调节作用,提示其在HBV免疫耐受中可能起一定作用,现将这方面的进展作一概述。【关键词】人类主要组织相关抗原G;自然杀伤细胞;乙型肝炎病毒感染;免疫抑制中图分类号:R512.62文献标识码:A文章编号:1006—5709(2013)12—1285—03收稿日期:2013—07.26Immunosuppressionofhumanleucocyteantigen-Ganditsclinicalrelevanc
3、ewithhepatitisBZHANGLingyun,WANGQuanchu,JIAZhansheng1.DepartmentofInfectiousDisease,the153HospitalofPLA,Zhengzhou450062;2.CenterfortheDiagnosisandTreatmentofInfectiousDiseaseofPLA,TanduHospital,theFourthMilitaryMedicalUniversity,China【Abstract】Themechanismsleadingtothepersisten
4、ceofhepatitisBvirus(HBV)infectionarepoorlyunderstood,whilethehistoc0mpatihilityleucocyteantigen(HLA)一GiswelldescribedasatolerogenicmoleculewhichcouldsuppressthefunctionsofvariousimmunecellssuchasNKcells,CD4TandCD8Tlymphocytesanddendriticcells(DC)bybindingtothecellsurfaceexpress
5、edreceptorsincludingILT2(CD85j,LIR一1),ILT4(CD85d,LIR一2)andKIR2DIA(CD158d).Furthermore,HLA·GinvolvedsuppressorcellssuchasHLA—GinducedregulatoryTcells,DCsandNKcells,oreventheHLA·Gtumourcells,ithasalong-termimmunemodulatoryfunctiontoblocktheimmuneeffectors,whichinducedthatHLA—Gmay
6、playaroleinthepersistencyofHBVinfection.【Keywords】HLA—G;NKcell;HBVinfection;Immunosuppression机体对HBV感染的杀伤主要通过CD8CTL(cy-中含有8个外显子、7个内含子以及3的非翻译区。totoxicTlymphocyte)介导的细胞毒作用,而CD8CTL其中,8个外显子分别编码1个信号肽(外显子1)、1的杀伤作用需要首先识别HLA—I类分子。HLA—I限制区(外显子2)、仅2区(外显子3)、3区(外显子4)、穿性HBV特异性CTL应答常常不足或十分微弱,
7、是肝膜区(外显子5)、胞质区(外显子6.7)和1个非转录区细胞内HBV不易清除、病情迁延不愈的重要机制(外显子8)。HLA—G基因的多态性有限,其有限的多之一。态性主要分布在oll、ol2、3区。HLA.G基因的完整表达受到编码蛋白B、微球蛋白基因和分子胞浆内抗原1HLA-G基因及蛋白简介加工运输蛋白(TAP)基因的调控。如果这些基因突1.1HLA基因复合体或基因群(genecluster)位变,影响HLA—G的正常表达。于人6号染色体短臂6p21.31一个狭小的区域内,全1.2HLA-G蛋白是由HLA—G基因经选择性剪接长3.6Mb,共有224个基
8、因座,其中128个为功能基产生7种mRNA异构体,编码产生的7种HLA—G蛋因,有产物表达,另外96个为假基
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