前列腺癌EMT机制研究进展-论文.pdf

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1、62北方药学2014年第11卷第5期·综述·前列腺癌EMT机制研究进展刘棉梁朝朝(安徽医科大学第一附属医院合肥230022)摘要：上皮细胞问充质转化，简称EMT，是一种正常的细胞生理过程，主要表现为上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型的细胞，EMT在炎症反应、细胞发育、癌症转移等过程中发挥作用。最新研究表明，前列腺癌的发生发展转移中发现了类似EMT的过程，本文回顾了最新的文献，就EMT在前列腺癌中具体的作用及其机制进行阐述。关键词：前列腺癌EMT中图分类号：R737．25文献标识码：A文章编号：1672—8351(2014)05—00

2、62—02前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，在我国随着人口的老进而发挥作用。龄化，前列腺癌的患者逐年增加，而晚期前列腺癌由于肿瘤向2抑制前列腺癌发生EMT的机制远处器官转移导致无法手术，肿瘤细胞向激素非依赖型转化Hong—JianJint61jj~过免疫印迹分析表明在FoxA1表达阳性同样引起药物治疗效果降低，最终导致患者死亡。近年来，的前列腺癌细胞如LNCaP中上皮性钙黏蛋白表达增高，而波EMT作为一种新的概念解释前列腺癌细胞增殖、转移等行为形蛋白在侵袭性更强、FoxA1阴性的前列腺癌细胞如PC一3M，而广泛受到人们的关注。探讨其具体机制

3、，很可能成为前列腺DU145细胞中表达上调，表明FoxA1的表达与上皮细胞的标癌新的治疗策略的切入点。志分子一致，而与间叶细胞的标志分子呈负相关，说明FoxA11诱导前列腺癌发生EMT转化的机制在EMT过程中呈反作用。形态学观察发现去除FoxA1基因的MasakiIl通过实验发现，Hsp27在ARCaPE细胞中过度表LNCaP细胞更加分散，细胞形态变为星形、梭状或纤维状，波形达，同时钙黏蛋白的表达降低，波形蛋白和纤维黏连蛋白表达蛋白的表达也增加，同时研究还发现FoxAl可以逆转拥有典型升高，使用siRNA去除DU145的Hsp27基因后

4、，钙黏蛋白的问叶细胞形态的PC一3M细胞为上皮细胞，更进一步的研究表表达升高，波形蛋白和纤维黏连蛋白表达降低，表明Hsp27可明FoxA1通过调节EMT过程中的转录因子SLUG发挥作用。以调控前列癌细胞的EMT过程。采用相差荧光免疫显微镜观GUOrq等人采用免疫印迹的方法检测证实miRNA145可以察过度表达的Hsp27的LNCaP细胞，发现细胞形态由上皮样、下调HEF1和ZEB2蛋白的表达，进一步通过使用shRNA敲除圆石形转变为长轴样的纤维状，钙黏蛋白及紧密连接蛋白的PC3细胞中的HEF1后，细胞呈现明显向上皮细胞转化，而其对降低，

5、同时伴有间叶细胞的标志分子phospho—GSK一3b，波形照组呈现明显的纤维细胞形态，并伴有上皮型钙黏蛋白的降蛋白、纤维黏连蛋白和Twist蛋白的升高。进一步的研究表明，低，表明HEF1在EMT的过程中起到促进的作用，因此miR—Hsp27基因在II一6诱导的EMT过程中通过调节信号转录激NA145可能通过抑制HEF1的表达发挥其调控EMT的作用。活因子STAT3与Twist启动子的结合发挥功能。ZhuIs通过免疫印迹实验发现HMGA2蛋自在前列腺癌组YuZhengII提出在膜高表达PTK6的PC3细胞中，EMT的织中表达上升，而对P

6、C3，DU145细胞转染miRNA154后，标志物上皮性钙黏蛋白表达降低，波形蛋白和钙黏蛋白转录HMGA2蛋白表达降低，同时相比于对照组，EMT标志蛋白上抑制因子ZEB1表达增高，采用siRNAs去除该细胞中的蛋白皮性钙黏蛋白表达增高，神经型钙黏蛋白和波形蛋白表达降激酶AKT，其上皮性钙黏蛋白水平上升，波形蛋白水平下降，低，表明EMT过程受到抑制，进一步的试验证实，miRNA154表明蛋白激酶AKT参与了膜PTK6调节的EMT过程。前列腺的直接靶点是HMGA2基因，而去除HMGA2基因后，EMT相癌小鼠模型的研究证实，PTK6高度激活的

7、细胞中发生了EMT关基因波形蛋白基因，上皮型钙黏蛋白基凶，神经型钙黏蛋白过程。基因的表达受到影响，说明miRNA154通过抑制HMGA2基因LChangf1通过共聚焦显微镜观察三种放疗抵抗性前列腺的表达影响EMT过程。癌细胞系PC一3RR，DUI45RR和LNCaPRR，其上皮细胞标志经过近几年的研究，越来越多关于EMT参与前列腺癌细分子上皮型钙黏蛋白表达相对于对照组降低，而神经型钙黏胞增殖，转移和激素非依赖型转化等过程的证据正存逐渐被蛋白，波形蛋白，OCT3／4，SOX2表达均上升。免疫印迹显示存发现，目前对于前列腺上皮细胞发生间质细

8、胞转化的病暂放疗抵抗性前列腺癌细胞中PI3K／Akt／mTOR信号活化，而其没有统一的定论，因此深入探讨EMT的机制，不仅有助于了信号抑制剂BEZ235能够显著增加EMT标志分子E钙黏蛋白解肿瘤的产生、肿瘤