TERT 基因转染的 BMSCs 对血管性痴呆大鼠认知功能影响的分子机制研究-论文.pdf

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1、山东医药2014年第54卷第13期·论著·TERT基因转染的BMSCs对血管性痴呆大鼠认知功能影响的分子机制研究王菲。常光明，耿鑫(1天津医科大学总医院，天津300052；2天津医科大学生物化学与分子生物学系)摘要：目的研究端粒酶逆转录酶(TERT)基因转染的骨髓基质干细胞(BMSCs)对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能的恢复及其对海马CA1区突触可塑性影响的分子机制。方法经大鼠股骨及胫骨分离并鉴定BMSCs，构建反转录病毒pIXSN．TERT重组子并转染BMSCs，软琼脂克隆形成实验检测体外培养的TE

2、RT—BMSCs的成瘤性。将36只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、痴呆模型组、BMSCs组和TERT．BMSCs组。采用双1贝0颈总动脉永久陛结扎方法制作VD大鼠模型，Moms水迷宫测试法检测各组学习记忆能力，透射电镜观察海马CA1区超微结构变化；免疫组织化学方法观察海马CAI区BDNF、NMDAR1、SYN蛋白表达。结果Moms水迷宫测试及透射电镜观察均显示，BMSCs组、TERT-BMSCs组较痴呆模型组学习记能力、海马CA1区超微结构明显改善(P均<0．05)，且，IERT—BMSCs组比B

3、MSCs组改善更为明显(P均<0．05)。BMSCs组、TERT．BMSCs组BDNF、NMDAR1、SYN蛋白阳性细胞着色的平均灰度值比痴呆模型组增高(P均<0．05)，且TERT．BMSCs组比BMSCs组增高更为显著(P均<0．05)。结论TERT基因转染的BMSCs比普通BM-SCs对VD的康复治疗作用更为显著，其分子机制可能与增加大鼠海马CA1区BDNF、NMDAR1和SYN的表达，影响了突触可塑性有关。关键词：痴呆，血管性；端粒酶；骨髓基质干细胞；突触可塑性；大鼠doi：10．3969／j．i

4、ssn．1002—266X：2014．13．001中图分类号：R741文献标志码：A文章编号：1002-266X(2014)13-0001-03BMSCstransfectedwithTERTfacilitatetherestorationofcognitioniflratswithvasculardementiaWANGFeil．CHANGGuang，mingGENGXin(1GeneralHospitalof扎0njinMedicalUniversity，n300052，China)Abstract：

5、0bjectiveTostudythemolecularmechanismsunderlyingtheefectsofbonemaITOWmesenchymalstemcells(BMSCs)transfectedwithtelomerasereversetranscriptase(TERT)ontherestorationoflearningandmemo~abilityandtheimpactonsynapticplasticityinthehippocampalCA1areaofratswithva

6、sculardementia(VD)．MethodsRatBMSCswereisolatedandidentified，thentransfectedbypLXSN-TERTrecombinant．ColonyformationassayinsoftagarwasusedtodetectthetumorigenicityofTERT．BMSCsinvitro．Thirty．sixmaleWistarratswererandomlydividedintothecon．trolgroup，VDgroup，BM

7、SCsgroupandTERT—BMSCsgroup．Two—vesselocclusion(2VO)wasemployedtomakeVDmodels．Morriswatermazetestwasdoneforthedetectionofspatiallearningandmemo~ability．Thentheuhrastructuresofsynapsesinthefourgroupsweredetectedbytransmissionelectronmicroscope．I11eexpressio

8、nofBDNF．NMDAR1andSYNinhippocampalCA1regionwasdeterminedbyimmunohistochemistry．ResultsBothMomswatermazetestandtransmissionelectronmicroscopeshowedthatthebehaviorandmorphologywereimprovedintheBMSCsandTERT—BMSCsgroupsa