不同剂量黄芪对糖尿病大鼠认知功能的影响机制研究

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1、提要目的：1.观察不同剂量的黄芪对糖尿病大鼠血糖、血脂、血清及海马组织超氧化物歧化酶（superoxidedismutase,SOD）,丙二醛（malonyldialdehyde，MDA），8-羟基脱氧鸟苷（8-hydroxy-2-de-axyguanine，8-OHdG）的影响。2.观察不同剂量的黄芪对糖尿病大鼠学习记忆功能的影响。3.为中药黄芪改善糖尿病学习记忆功能提供理论依据。方法：普通级健康雄性Wistar大鼠48只，体重200～250g，全部大鼠随机分为正常对照组、糖尿病对照组、西药对照组、黄芪低剂量组、黄芪中剂量组和黄芪高剂量组，每组8只。普通饲料适应性喂养1周后，观察大鼠

2、活动、耳廓反射、进食、粪便等情况均无明显异常。全部大鼠禁食12小时，糖尿病对照组、西药对照组以及黄芪各剂量组单次腹腔注射1％链脲佐菌素溶液（streptozotocin，STZ）（60mg/kg体重），72h后尾静脉取血，用血糖仪（ONETOUCHSureStep稳步倍加型）测定空腹血糖值≥16.67mmol/L者视为造模成功，进入实验，开始计算病程。正常对照组大鼠仅注射等量缓冲液。选用免煎型黄芪颗粒按3g/kg、6g/kg、12g/kg剂量（相当于人类剂量30g、60g、120g），加入蒸馏水制备混悬液，分别给予低、中、高三剂量组灌胃，每天1次。西药对照组每日给予脑复康（吡拉西坦片）

3、500mg/kg，加入蒸馏水混匀，制备成混悬液灌胃。正常对照组和糖尿病对照组分别给予生理盐水灌胃。并根据每周的体重变化调整给药，连续用药12周，自由饮水、饮食。并分别于治疗前和治疗12周后共进行2次水迷宫实验。每次实验的第1-5天为定位航行试验，第6天为空间搜索实验。①定位航行实验:将平台置于目标象限，放入25℃左右水至没过平台1cm。每天从4个不同入水点分别将大鼠面向池壁放入水中，如60s内大鼠找到平台让其停留15s，然后将其放回笼中。用计算机跟踪并记录大鼠从入水至找到平台所需的时间(即潜伏期)。若60s内大鼠未找到平台，将大鼠引导至平台，并让其停留15s，则潜伏期记为60s。②空间

4、探索实验:第6天撤除平台，任选一象限将各组大鼠依次从该象限面向池壁放入水中，使其自由游泳60s，记录大鼠在目标象限停留的时间占总时间的百分比。结果：1.血糖变化治疗后，黄芪各剂量组血糖逐渐下降，同糖尿病对照组和西药组比较，差异显著（均P<0.01）。2.血清SOD、MDA、8-OHdG及海马组织的SOD、MDA、8-OHdG指标，造模各组与正常组比较，未经治疗的糖尿病模型组，SOD低于其它对照组，而MDA、8-OHdG高于为治疗组。西药对照组与模型对照组指标相似。黄芪治疗各组均有改善但以中、高剂量改善明显。3.定位航行实验:治疗后，各治疗组潜伏期较模型对照组明显缩短（均P<0.01）。

5、其中，黄芪中、高剂量组潜伏期接近于正常对照组，但仍有差异（均P<0.01）。4.空间探索实验：治疗后，各治疗组目标象限时间百分比较模型对照组明显提高（均P<0.01）。其中，黄芪中、高剂量组同西药对照组无差异，接近于正常对照组，但较正常对照组仍有差异（均P<0.01）。结论：从行为学的观察结果来看，中药黄芪可以直接有效的改善糖尿病大鼠的认知功能和记忆功能。其机理可能是由于黄芪可以降低血糖和血脂、改善胰岛素抵抗、营养神经细胞以及改善氧化应激等多个途径来实现的。关键词糖尿病；黄芪；认知功能障碍；氧化应激ASTUDYOFASTRAGALUSONTHEINFLUENCEOFCOGNITIVEF

6、UNCTIONINDIABETICRATSPostgraduate：JINliSupervisor：Prof.LIUDe-shanABSTRACTObjective：Toinvestigatetheantidiabetic,antioxidant,hypolidemicandcognitivefunctioneffectofAstragalusindiabeticrats.Methods：Thewistarratswererandomlydividedintosixgroup:normalcontrolgroup,diabeticgroup,naofukangtreatedgroupa

7、ndastragalustreatedhighdosegroup,astragalustreatedmoderatedosegroup,astragalustreatedlowdosegroup.Exceptforratsinnormalcontrolgroup,theotherfivegroupratswereinjectedstreptozotocin(STZ)intraperitoneallytoestablishthediabeticm