异丙酚对脑发育期大鼠认知功能的影响及机制的研究

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1、重庆医科大学硕士学位论文异丙酚对脑发育期大鼠认知功能的影响及机制的研究姓名：彭淑君申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：陈萍201205重庆医科大学硕士研究生学位论文异丙酚对脑发育期大鼠认知功能的影响及机制的研究摘要目的：探讨异丙酚对脑发育期大鼠认知功能的影响及相关突触可塑性机制。方法：新生7d清洁级健康SD大鼠90只，体重12～16g，雌雄各半，采用随机数字表法分为3组(n=30只)：对照组(C组)、异丙酚单次组(P1组)和异丙酚多次组(P2组)。C组连续7d每天腹腔注射一次生理盐水7．5mL·kg一·dI】；Pl组前6d每天腹腔注射一次生理盐水7．5mL·kg～·d-l，于d7

2、腹腔注射一次异丙酚75mg·kg一；P2组连续7d每天腹腔注射一次异丙酚75mg·kg～·d．1。于最后一次腹腔注射结束后15min，各组抽取6只大鼠标记左心室穿刺点，盲穿采动脉血样100肛l进行血气分析及血糖测定。剩余大鼠喂养至出生d28进行Mo玎is水迷宫实验检测认知功能。水迷宫测试完成后24h，每组随机抽取8只制备离体海马脑片，采用电生理方法记录强直刺激诱发的场兴奋性突触后电位(fieldeXcitatoWpostsynapticpotential，f-EPSP)的变化及长时程增强(10ng—tempotentiation，LTP)诱发率。剩余大鼠断头取脑，分别使用免疫组织化学

3、法和Westemb01t法检测大鼠海马CAl区CaMKll0【和磷酸化CaMKll0【(pCaMKII仪)的表达。结果：1、麻醉期间，3组大鼠Sp02和血糖无明显差异，血气分析各指标均在正常值的范围内(尸>O．05)。重庆医科大学硕士研究生学位论文2、行为学结果显示：与C组比较，P。组脑发育期大鼠成长至幼年期的认知功能无明显影响；P2组大鼠逃逸潜伏期较C组和Pl组明显延长，空间探索时间则明显缩短(尸O．05)；高频刺激后与C组比较，P1组￡EPSP斜率稍有降低(尺O．05)，而两组之间L

4、TP诱发率无明显差异(尸>O．05)，P2组f-EPSP斜率和LTP诱发率较C组和Pl组明显降低(氏0．05)。4、免疫组化及、№stembolt显示：与C组比较，Pl组CaMKIIQ和pCaMKIIO【的表达差异无统计学意义(胗0．05)，而P2组CaMKIIq和pCaMKll0【的表达则显著降低(尺O．05)。结论：1、单次或多次异丙酚注射均引起脑发育期大鼠海马CAl区fEPSP斜率不同程度的降低，且以多次组降低更为明显。多次异丙酚麻醉可明显减低L17P诱发率。2、多次异丙酚注射可显著降低脑发育期大鼠海马CAl区CaMKII仅及pCaMKII旺的表达。3、异丙酚重复麻醉降低脑发育

5、期大鼠认知功能的机制可能与损伤LTP的形成和下调海马CAl区CaMKII嘎的表达及抑制其活性有关。关键词：二异丙酚；长时程增强；钙．钙调素依赖性蛋白激酶2型；学习；记忆重庆医科大学硕士研究生学位论文THESTUDYOFEFFECTSANDM匣CHAMSMOFPROPOFOLONCOGNITI、厂EFUNCnONIN1■匣DEⅦI，OPINGBRAJNOFRATSABSTRACT叫％dve：ToinVestigatemee低ctofpropofoloncognitiVemnctionandtherelatedmechaIlismofsynapticplasticityinⅡ1edeVe

6、lopingbrainofratSNIetllods：Nine妙maleandf．emaleSpragueDawleyratsaged7daysweiglling12一l6gwererandomlydiVidedintomree伊oups(n230)：Con打olgroup(铲oupC)，singlepropofol伊oup(矿oupP1)aIldmultiplepropofol伊oup(伊oupP2)．GroupCwerein仃aperitoneallyreceiVed0．9％no肌alsaline(NS)7．5mL·kg．1·d一1for7d：铲oupP1wereintrap甜t

7、oneallyreceiVedNS7．5mL·kg～·d’1for6daIldi玛ectedpropof0175mg·kg一1onthed7；野oupP2wereintraperitoneallygivenpropofol75mg·kg～·d。1for7d．FiReenmiImtesaRerthe1astin仃aperitonealinjection，6ratsweremarkedthepuncmrepoiIltoflenVentriculariIleac