VEGF在POEMS综合征发病中的作用及相关治疗的研究进展-论文.pdf

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1、第35卷第1期安徽医学2014年1月AnhuiMedicalJournall27·综述讲座·VEGF在POEMS综合征发病中的作用及相关治疗的研究进展陈灵丽任明山[关键词]POEMS综合征；VEGF；发病机制；治疗doi：10．3969／j．issn．i000—0399．2014．01．048POEMS综合征是以多发性周围神经病变(polyradiculoneu—泌进一步增加，形成恶性循环，导致周围神经进一步损害。ropathy)、脏器肿大(organomegaly)、内分泌病变(endocrinopa-Bu

2、xhofer—Ausch等用抗VEGF药物(贝伐单抗)成功治疗2thy)、单克隆浆细胞紊乱或者M蛋白(monoclonalplasmacell例以多发性周围神经病变为主要表现的POEMS综合征患者，disorderorMprotein)和皮肤损害(skinchanges)为主要特征的其中1例为44岁女性，主要表现为四肢感觉和运动障碍，初诊少见的浆细胞病与累及多系统的副肿瘤综合征。POEMS综合时VEGF高达4542ng／L(参考值范围为62～707ng／L)，经过征发病机制尚不明确，近年来，随着对POEMS综

3、合征研究的加治疗后VEGF降至42．7ng／L，神经损害症状也随之改善；另外深，一般认为可能有多种细胞因子参与POEMS综合征发病，而1例为57岁男性，主要表现为双下肢无力、疼痛，初诊时VEGF血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)为为3707ng／L，经过治疗后，VEGF逐步下降至51．8ng／L，患者其发病机制的核心，同时其他细胞因子也可能通过促进VEGF大部分神经损害症状消失，仅遗留足底局部麻木。通过调控的生成和释放参与POEMS综合征的发生和发展，

4、血液中VEGFVEGF因子的水平，有利于改善神经损害症状，表明VEGF在水平与POEMS综合征病情及预后紧密相关⋯。但是，多项研POEMS综合征周围神经病变中起到至关重要的作用。但究却发现抗VEGF类药物治疗POEMS综合征效果差异较Arimura等发现高度表达VEGF的老鼠模型未见到周围神经大，故VEGF在POEMS综合征的病理机制中的确切作用仍脱髓鞘病变，猜测POEMS综合征患者中可能存在VEGF以外不十分清楚。的致病因子，而非VEGF单个因素导致周围神经病变。同时，并非所有的外周神经损害都存在VEGF升

5、高，所以VEGF对于1VEGF概述POEMS综合征的鉴别诊断具有重要意义。POEMS综合征最容VEGF主要来自于成骨细胞⋯、浆细胞及血小板，在易误诊为慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)，特别是POEMS综合征患者的血液、脑脊液及浆膜腔积液中可检出以周围神经病变为首发症状的患者，加上POEMS综合征在临VEGF，VEGF中起主要作用的单体是VEGF165，它作用于血管床中不常见，更加容易被误诊，CIDP和POEMS综合征均表内皮细胞表面的VEGF受体，能促进血管生长，并能迅速且可现为对称性多发性神经病变

6、，神经电生理提示脱髓鞘病变，但逆性地增加血管的通透性。肿瘤坏死因子一d(TNF一0【)、白介CIDP通常不伴有VEGF升高⋯，即使升高，也小于500ng／L，素一1p(IL一1p)和IL一6等炎性因子均能促进VEGF的生POEMS综合征中却可以达到1500—2500ng／L。虽然并不是成和释放。所有POEMS综合征患者均伴有明显的VEGF升高，但在诊断CIDP时，若能检测血液中VEGF含量，能在一定程度上减少2VEGF在POEMS发病机制中的作用POEMS综合征的漏诊和误诊，从而提高诊断准确率。2．1多发性周

7、围神经病变周围神经病变是POEMS综合征2．2脏器肿大临床上POEMS综合征常见肝脏肿大、脾脏肿中最常见的症状。神经元周围存在着神经内膜以及血一神经大、淋巴结肿大等，血管异常增生及通透性增加可以引起各脏屏障，神经内膜为一层疏松结缔组织，具有支持、保护神经纤维器异常肿大。Royer等⋯回顾性分析了2O例POEMS综合征的功能，血一神经屏障是介于神经内膜与血液之间的动态的患者，其中有l3例患者存在脏器肿大，经过治疗后，随着VEGF膜，VEGF能增加血管通透性，引起血一神经屏障的破坏，导的下降，这13例患者脏器肿大

8、者情况均取得明显的临床改善。致神经内膜水肿，使血清直接接触神经元，血清中的补体和凝说明VEGF在POEMS综合征患者脏器肿大方面具有一定的作血酶等可导致神经元进一步损害⋯。同时过度分泌的VEGF用。造成血管内皮细胞异常活化导致内皮增厚，使POEMS综合征2．3内分泌改变POEMS综合征内分泌改变主要表现在甲患者的神经内膜血管腔基底膜增厚至狭窄、闭塞，组织出现缺状腺、性腺、肾上腺和血糖调节等方面⋯。尽