poems综合征发病机制的初步探讨

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1、POEMS综合征发病机制的初步探讨专业年级：北京协和医学院临床医学专业04级姓名：康文英导师：赵永强(教授)李剑(副教授)北京协和医学院临床学院(北京协和医院)血液内科完成日期：2012年6月摘要一一Abstract日U舌目录第一部分：POEMS综合征的细胞遗传学研究1．材料与方法-2．结果3．讨论4．小结第二部分：POEMS综合征的骨代谢相关研究1．材料与方法⋯一一一2．结果3．讨论4．小结第三部：测定血清VEGF水平有助于鉴别POEMS综合征和其他周围神经病变1．材料与方法2．结果3．讨t台一一一一⋯一一一一⋯⋯一一4．／J、结一一一一一⋯一⋯一一一一一参考文献⋯一一一中英文缩略词表一文献

2、综述一一一一致谢13684O12403lo厶2o厶QJ0J46023676345摘要研究背景：POEMS综合征是一种罕见的单克隆浆细胞疾病，其常见表现包括周围神经病变、脏器肿大、内分泌病变、M蛋白和皮肤改变等。POEMS综合征的发病机制不明。血管内皮生长因子(VascularEndothelialGrowthFactor，VEGF)是POEMS综合征最重要的血清学标志物。但是，关于POEMS综合征的细胞遗传学研究、骨病发病机制的研究都还很少。研究目的：1．分离POEMS综合征患者骨髓CDl38+浆细胞，FISH法研究其细胞遗传学改变。2．测定POEMS综合征患者的骨转换标志物水平，以及多种骨代

3、谢相关因子水平，探讨POEMS综合征骨病的可能发病机制。3．测定POEMS综合征患者和周围神经病患者血清VEGF水平，并探讨其在鉴别诊断中的意义。研究方法：采集POEMS综合征患者的骨髓，利用免疫磁珠分选浆细胞，对所得浆细胞行间期FISH检测，并于其他浆细胞病的细胞遗传学改变进行比较。电化学发光法测定患者CTX、PINP水平，ELISA法测定DKK．1、OPG、sRANKL水平，分别比较其水平与不同骨病的关系。收集病例资料，测定并比较POEMS综合征患者和周围神经病患者血清VEGF水平。研究结果：1．成功分离并检测了20名POEMS综合征患者骨髓浆细胞的遗传学异常，其中13／20名(65％)患

4、者可发现在多发性骨髓瘤(MultipleMyeloma，MM)患者中常见的细胞遗传学异常。45％的患者具有14q32(IGH)突变，其中15％的患者具有t(4；14)(4p16；14q32)突变，25％的患者具有t(11；14)(11q13；14q32)突变，未发现t(14j16)(14q32j16q23)突变；25％的患者具有13q14(RB-1)缺失突变；20％的患者具有lq21(CEPl)扩增突变(包括三倍体及四倍体)；未发现具有17p13(TP53)突变的患者。2．POEMS综合征患者的CTX水平显著高于正常对照(o．9386I-0．6955VS0．5696±0．0604pg／mL，P

5、=O．002)，PINP水平显著高于正常对照(172．014+139．271VS52．263±6．555pg／mL,P<0．001)。4．5．6在POEMS综合征患者中，存在骨硬化或溶骨病变的患者血清DKK．1水平显著高于无骨病患者(1661．71±181．45VS914．12±175．85pg／mL，P=O．018)，但骨硬化组和溶骨病变组之间无显著差异。骨硬化组患者的RANKL水平显著低于无骨病组(5．877±0．298VS8．286±1．229pmol／mL，P=0．017)，而无骨病组显著低于溶骨病变组(8．286±1．229VS10．900±1．184pg／mL，P=0．003)。存

6、在骨硬化患者的RANKL／OPG比值显著低于溶骨病变组和无骨病组(o．0611±0．0059VS0．1346±0．0148pg／mL，P<0．001)，但溶骨病变组和无骨病组无显著区别。血清VEGF水平与P1NP水平正相关(相关系数=0．315，尸=0．020)。60名POEMS综合征患者的血清VEGF平均值为2407．6±259．2pg／ml，显著高于正常人(n=lO，425．3±lOOpg／mL，P<0．001)、MM患者(n=15，412．O士100．7pg／mL，P<0．001)、和周围神经病患者(n=27，1439．2±148．1pg／mL，P=O．043)。在POEMS综合征患者中

7、，合并Castleman病的患者血清VEGF水平显著低于其他患者(904．3±195．3VS2056．2±281．4pg／mL，P=O．009)，存在尿检异常的患者血清VEGF值显著高于尿检正常患者(3694．3±719．1VS1393．7±202．5pg／mL，P=0．043)。研究结论：1、POEMS综合征患者多数具有一种或一种以上遗传学改变，包括13q14(RB一1)缺失、lq21(CEPl