原发性嗜酸粒细胞增多症发病机制的初步探讨

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1、h原发性嗜酸粒细胞增多症发病机制的初步探讨#傅建非，李冰，薄兰君，梁爱斌**510152025303540（上海市同济医院血液内科）摘要：目的：初步探讨原发性嗜酸粒细胞增多症发病机制；方法：利用DNA直接测序法检测FGFR1基因、FLT3基因、MPL基因、JAK2、PTP1B基因突变在原发性嗜酸粒细胞增多症患者发生的情况；结果：在19例患者发现FGFR1基因新的SNP位点，在1例患者检测到FLT3基因新的缺失突变，未检测到MPL基因、JAK2BV617F基因及PTP1B基因突变；结论：初步结果提示FLT3基因可能亦参与了HES的发病，但尚需进一步扩大样本量做深入研究。关

2、键词：原发性嗜酸性粒细胞增多症；FGFR1基因；FLT3基因；MPL基因；JAK2基因；PTP1B基因中图分类号：R557.3ApreliminarystudyofthepathogenesisofHESFUJianfei,LIBing,BOLanjun,LIANGAibin(HematologyDepartmentofTongjiHospital,Shanghai,China)Abstract:Objective:ToexplorethepathogenesisofHES;Methods:ThemethodofDNAdirectsequencinganalysiswasu

3、sedtodetectthemutationsofFGFR1gene、FLT3gene、MPLgene、JAK2geneandPTP1BgeneinHESpatients.Results:Onedeletion(2654_2753del)oftyrosinekinasedomainofFLT3geneinonecasewhichinducedaprematurestopcodon(G885fsX888)wasfound.ForFGFR1,anewvariationdescribedas1014_1019delAACAGTfornucleotidechangewasfound

4、,resultinginT339_V340delattheproteinlevel.Conclusion:TheFLT3genemaytakearoleinthepathogenesisofHES.Keywords:hypereosinophilicsyndrome;FGFR1;FLT3;MPL;JAK2;PTP1B0引言原发性嗜酸粒细胞增多症（hypereosinophilicsyndrome，HES）属于非经典型骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferativeneoplasm，MPN）的范畴，由Chusid[1]在1975年首次提出。HES是一种原因不明的嗜酸粒细胞

5、持续增高（大于1.5×109/L持续6个月以上）伴有多脏器损害的疾病。HES发病机制尚未明确，但认为与以下机制有关[2-4]：（1）细胞因子异常：特异性单克隆T细胞活化，产生大量IL-5刺激嗜酸粒细胞增多。（2）克隆性分子异常：10%-50%的HES有PDGFRα重排，23%有FIP1L1-PDGFRα融合基因，此外还有PDGFRβ、ETV6、FGFR1等基因的重排。国内外均有报道HES患者位于8号染色体短臂的成纤维细胞生长因子受体（FibroblastGrowthFactorsRecepetors，FGFRs）基因1（FGFR1）发生断裂[5]，与伙伴基因易位形成融合基因

6、。此外，有报导在一例MPN患者检测到TEL-FLT3融合基因，而TEL-FLT3转基因小鼠则出现MPN的表现[6]；还有研究发现在MPN动物模型中应用FLT3抑制剂可以抑制MPN的发展[7]，而FLT3-ITD转基因小鼠则出现MPN[8]表现。MPL基因是基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金资助课题（编号20090072120041）作者简介：傅建非（1971-），女，副主任医师，骨髓增殖性疾病通信联系人：梁爱斌（*1971-），男，主任医师，血液肿瘤.E-mail:lab7182@tongji.edu.cn-1-h人血小板生成素(TPO)受体（TPOR），在部分经典

7、型MPN患者也检测到MPL515位点、MPL505位点的突变[9]。JAK2基因属于JAK酪氨酸激酶(Januskinases，JAK)家族，Dasari近期报道在一例HES患者发生JAK2V617F突变[10]。PTP1B（ProteinTyrosinePhosphatases1B,4550556065707580PTP1B）基因是第一个被发现和克隆的蛋白酪氨酸磷酸酶，参与蛋白质酪氨酸残基的去磷酸化调控。已有报道发现PTP1B在多种肿瘤，包括MPN中存在异常[11]。上述报道提示FGFR1基因、FLT3基因、M