vegf、il-6在类风湿关节炎发病中的作用研究进展

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1、山东医药2014年第54卷第7期VEGF、IL一6在类风湿关节炎发病中的作用研究进展王硕，李时荣(1内蒙古医科大学基础医学院，呼和浩特010059；2内蒙古医科大学第一附属医院)关键词：类风湿关节炎；自细胞介素6；血管内皮生长因子doi：10．3969／j．issn．1002—266X．2014．07．036中图分类号：R593．22文献标志码：A文章编号：1002—266X(2014)07-0094-03类风湿关节炎(RA)是一类病因尚未明确的以分泌增多，促使滑膜处于慢性炎症状态。可见，RA关节滑膜炎为主要病变的慢性自身免疫性疾病，它是各种因素综合

2、作用的结果，在近几年RA发病机可以导致骨和软骨的侵蚀破坏，最后造成关节畸形。理的研究中，免疫细胞及各种细胞因子是研究的重随着分子生物学和免疫学技术的研究进展，发现滑点。膜细胞和淋巴细胞可以产生大量的细胞因子，其中2IL-《5与RAIL-6可诱导滑膜细胞分泌血管内皮生长因子2．1IL-l5的来源及与其生成相关的影响因素IL．(VEGV)，VEGF可提高血管通透性，促使炎性细胞6可由多种细胞合成，在外来刺激下(如病毒感染或渗出。血管形成和炎症反应是两个相互依赖的过内毒素)，活化的T细胞和B细胞，单核一巨噬细胞程，这些因子之间相互调节，形成一个复杂的网络，

3、等均可分泌大量的IL-6。核转录因子KB(NF—KB)促进了RA的发生和发展J。针对IL-6及其受体和在IL-6的产生中起着重要作用，当RA早期还未有VEGF及其受体的靶向治疗药物已逐渐研制出来并关节炎临床表现时，激活的NF—KB／p65可在滑膜内陆续应用于临床，而传统的蒙药抗风湿有效部位及衬层和炎性滑膜血管周围出现。NF—KB活化后可其化学成分的提取研究也Et渐成熟，用于临床治疗增强IL-6、TNF一仅、COX2等基因的转录水平，对炎症也指日可待J。现对VEGF、IL-6在RA发病中的作因子的炎症反应起到正反馈作用。IL．1、TNF一和用研究进展作

4、一综述。IL-6之间有显著的协同作用，IL·1和TNF-都能诱1RA的发病机制导IL-6的合成和分泌。在RA中，IL-6的致病作用半个世纪以来，人们提出多种假说尝试解释与IL．1和TNF-不同，它不能直接刺激软骨细胞和RA，但RA的发病机制过于复杂，其发病机制一直滑膜细胞合成PGE2和胶原酶，而是增强了IL．1和处于不断的变化发展中。目前RA的病因大概可分TNF．0【的生物效应，诱导这些细胞因子的产生并发为三个方面：①环境因素：如一些感染因素可以使活挥致炎作用。IL-6能诱导肝细胞合成多种急性时化的T细胞和巨噬细胞释放细胞因子，活化的B细相反应蛋白，

5、如0【1酸l生糖蛋白、2原球蛋白、SAA、胞可产生RA抗体，又可作为抗原呈递细胞提供SAP、C3及B因子等；另外，IL-6还能促进B细胞产CD4细胞克隆增殖的刺激信号。②遗传易感性：目生免疫球蛋白IgG、IgM及合成类风湿因子(RF)。前所知与致病相关的主要是HLA-DR分子，DR5为这些抗体形成免疫复合物沉积在关节囊滑膜，加重RA的易感基因，DR5与进展型RA密切相关，DR4、关节破坏。DR14、DR15也与RA发病相关。③免疫紊乱：免疫2．2IL-6及其受体(IL-6R)信号转导途径在RA紊乱被认为是RA主要的发病机制，以活化的co4T中的作用I

6、L-6R由两种不同的膜蛋白构成，即特细胞和主要组织相容复合体Ⅱ(MHC一11)阳性的抗异性受体结合链IL-6Rc,和信号传导链IL6RI~原递呈细胞(APC)浸润滑膜关节为特点，活化的T(gpl30)，IL-6Rot主要表达在肝细胞、巨噬细胞和某细胞和巨噬细胞使细胞因子如TNF·仅、IL-1、IL-6等些淋巴细胞内，而gpl30几乎在所有细胞中表达6。IL．6有两种信号转导途径，其中一种重要的途径是通信作者：李时荣IL-6Rct需要与IL-6直接结合，形成IL-6／IL-6Rct复94山东医药2014年第54卷第7期合物后再与gpl30结合形成高亲和

7、力的复合物l，和内皮细胞中高度表达。VEGF基因根据mRNA不从而发挥多种生物学效应。另外一种途径存在一种同的剪切形式可编码5种不同异构体，分别在血管可溶形式的IL-6R(slL一6R)，slL-6Rc~可与IL-6结合生成方面发挥着不同的作用，其中VEGF121和形成循环复合物，IL-6／sIL-6Ro~复合物与表达gpl30VEGF165作为分泌性的蛋白，进入血液循环能促进的细胞结合，增加了对IL-6起反应的细胞种类，所新生血管的形成，与VEGF的生物学活性关系最为以只有在slL-6R存在时才能对IL-6起反应。研密切。人们已经认识到血管形成在R

8、A的侵蚀和破究表明，许多IL-6引起的炎症效应均是由slL-6R坏过程中发挥了重要的作用17]，VEGF不仅