2013年非酒精性脂肪性肝病新进展-论文.pdf

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1、中华肝脏病杂志2014年3月第22卷第3期ChinJHepatol，March2014，Vo1．22，No．32013年非酒精性脂肪性肝病新进展沈峰范建高I关键词】脂肪肝，疾病遗传易感性；诊断；治一、NAFLD的遗传易感性疗学NAFLD是一种在一定遗传背景下，暴露于环Pr0intheIldyofnonalcohoficfattyHverdisea：ms~hts境因素的复杂性疾病，具有一定的家族聚集性和fromresearchin2013ShenFeng,FanJiangao．种族差异性。单核苷酸多态性作为第三代遗传标[KeywordsiFattyliver；Geneticpredispos

2、itiontodisease；志物常被用来分析NAFLD的遗传背景改变。从Diagnosis；Thempeutics早期对候选基因进行临床验证到近年来发展的全[Firstauthor'saddr-~slDepartmentofGastroenterology,Xinhua基因组关联分析，技术的革新为复杂性疾病的研Hospital,ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine,究提供了更多的工具。最早通过GWAS研究发现Shanghai200092,ChinaPNPLA3(patalin-likephospholipasedomaincontainin

3、gCorrespondingauthor：FanJiangao,Email：fanjiangao@gmail．3)I148M(rs738409C／G)变异仍是目前研究最多的mm与NAFLD相关的基因，并且经过了多次验证。包括NCAN(rs2228603)、PPP1R3B(rs4240624)、近年来，非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyGCKR(rs780094)及LYPLAL1(rs12137855)等与糖脂liverdisease，NAFLD)逐渐替代了病毒性肝炎，成代谢相关的基因变异也陆续发现与NAFLD发病相为欧美发达国家最主要的肝病。据预测，仅需l0年关。除PP

4、P1R3B外，这些基因的SNP也和病理学证左右的时间，NAFLD将有可能成为终末期肝病和肝实的肝脏脂肪沉积、小叶内炎症及纤维化程度等相移植的首要病因。NAFLD不仅通过非酒精性脂肪性关。APOC3(apolipoproteinCHI)变异似乎更多见于肝炎(nonalcoholicSte狐’hc，NASH)进展至纤印度非肥胖的NAFLD患者。今年在Hc77ntology发维化和肝硬化，增加了肝病相关的死亡率，更重要表的一项研究通过对候选基因的SNP$进行分析，发的是作为代谢综合征的组分，显著增加了动脉粥样现一个与NAFLD发病相关的基因：SLC2A1(solute硬化和心血管疾病的死亡率[1

5、以及2型糖尿病的发o,~el-family2member1)。该研究临床部分纳入了69病率团。例NAFLD患者和217例健康对照者，共选择了92纵观2013年，有关NAFLD的研究方兴未艾。个基因3072个与NAFLD发病相关基因的SNPs候作为一种“遗传易感”的复杂性疾病，通过筛查易选位点，结果提示11个与NAFLD相关的SNPs中感基因来阐明NAFLD发病的遗传背景仍然受到重有7个位于SLC2A1基因。进一步使用RNA干扰技视；得益于高通量测序技术的迅猛发展，从宏基因术，沉默了THLE2细胞株中SLC2A1的表达，认为组水平来研究NAFLD患者肠道菌群的构成特点，可该基因的下调与NAF

6、LD发病相关，可能涉及到脂质以为理解肠道菌群与NAFLD的相关性提供新的理沉积及氧化应激网。除此之外，有多项研究发现不论支持；鉴于肝活组织检查的局限性，发展更多可同基因及其SNP$与NAFLD发病或进展有关，但需靠的无创诊断方法成为研究的热点；经验上看，大要更多范围的验证[4-5]。多数NAFLD患者难以长期坚持低热量进食、运动与基因变异相对应的表观遗传学(epigenetics)等生活方式的改变，因此以改善胰岛素抵抗(insulin改变在2型糖尿病、肥胖症等研究中是热点，但在resistance，IR)为日地的药物治疗成为不多的选择之NAFLD研究中仍鲜有报道。所谓表观遗传学是指一。本文

7、将主要从上述几个方面对今年NAFLD的研基于非基因序列改变所致基因表达水平的变化，如究进展作一概括。DNA甲基化等。可能成为今后研究的一个新方向。二、肠道菌群可能参与NAFLD发病DOI．10．3760／cma．j．issn．1007-3418．2014．03．006肠道菌群与代谢性疾病关系的研究为我们治基金项目：国家重点基础研究发展规划(2012CB517501)I上疗NAFLD提供了一个新的角度。已知肠道含有人海交通