儿童非酒精性脂肪性肝病新进展-论文.pdf

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1、肝脏2013年12月第18卷第12期·845··热点论坛·儿童非酒精性脂肪性肝病新进展王建设非酒精性脂肪性肝病(NAFID)的肝脏病理改变可从单纯达具有年龄依赖性。因此不同年龄段，其表型特征不同。脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎(NAsH)，可伴有肝纤维化，二、代谢因素和器官间相互作用可能进展为肝硬化，甚至导致肝细胞癌。随着肥胖症患儿增普遍认为遗传易感性、表观遗传机制、缺乏运动、过多的热多，儿童NAFID开始流行⋯；由于NAFID与代谢综合征密量摄入影响内脏脂肪堆积，导致肥胖和代谢异常，即代谢综合切相关]，儿童NAFLD的流行令人担忧。儿童NAFID的征，表现

2、为腹部肥胖、IR、糖耐量异常、血脂异常、高血压。成人发病机制并不清楚，可能像成人一样存在多种因素问的相互影NAFLD患者至少存在代谢综合征的某个临床特征，儿童也存响；但由于肥胖相关的NAFLD患儿几乎不受其他因素影响，在类似情况。意大利一份研究表明约65．8NAFLD患儿存故成为研究NAFLD发生的理想模型，包括研究易感基因和环在代谢综合征，并与纤维化程度有关。根据NASH临床研究境对NAFID的影响]。网数据表明约26符合代谢综合征诊断标准。肝活检病理分析是区分单纯脂肪变性和NASH最成熟的过多食用导致肥胖的食物在NAFLD发病机制中有重要方法，同时可进

3、行疾病严重程度分级，但最近在非侵袭性诊断作用。除遗传背景外，高热卡饮食可能导致IR的发生，最后导方面取得新的进展。目前，儿童NAFID尚没有特定的治疗方致脂肪肝发生。“多重打击”理论认为，IR和脂肪酸蓄积导致案，但由于肥胖往往伴有NAFLD，故通过饮食控制、运动减肥的脂肪肝容易受到再次打击，包括脂肪组织产生／释放激素失被认为是儿童NAFLD的一线治疗方案口】。生活方式调整依衡、氧自由基、特殊核受体激活和纤维化。为了抵消IR的影从性差往往导致无法停止或者逆转儿童NASH肝损害，因此，响，胰岛口细胞增生，代偿性分泌更多的胰岛素；循环中胰岛素治疗的基本目标是通过

4、多靶点治疗阻止疾病进展、恢复肝细胞水平提高，促进肝脏脂肪蓄积，导致NAFLD。正常功能、修复损伤等。在过去的5年里，一系列新的药物治肠道在器官的相互作用中具有重要作用。PAMPs可通过疗方案被测试，许多新药被发现【。本文将就儿童NAFLD的降低肠道屏障通透性，激活免疫应答，导致肝脏炎症性损伤和遗传背景、病因、诊断和治疗的新进展进行综述。肝脏纤维化，使单纯性脂肪肝进展为NASH[1，但IPS仅与一、遗传背景脂肪变性和NASH有轻中度相关性。虽然NAFLD的发病机基因研究使得人们进一步认识儿童NAFID发生、进展的制存在争议，但脂肪肝的发生和最终进展为NASH

5、是不同器发病机制和危险因素。其他影响因素越少，遗传背景对早发型官相互作用的结果，包括肝脏、脂肪组织、胰腺、肠道。NAFID的发生所起作用越重要。PNPIA3主要分布在肝脏、三、细胞和分子转导脂肪组织细胞内质网，参与调节甘油三酯代谢；I148M肝脏纤维化主要发生在细胞外间质，由如下细胞产生：内PNPIA3突变影响肝脏甘油三脂的含量；I148M的rs738409C源性成纤维细胞(主要包括HSC)、骨髓源性纤维细胞、骨髓源>G单核苷酸多态性变异，不仅与肝脂肪含量、血清肝酶水平性具有分化为成纤维细胞潜质的问叶干细胞；另外，上皮细胞相关，还增加NASH和纤维化进展的

6、危险性。尽管其机制尚通过EMT成为具有产胶原能力的问叶细胞，其中HSC是产不清楚，但I148M变异导致酶活性改变，进而影响脂质代谢；生胶原的主要细胞。脂肪细胞因子由脂肪细胞或炎症细胞释也可能产生新的未知功能。I148M变异与肥胖儿童肝酶、进展放，在单纯性脂肪变性进展为NASH发挥关键作用，包括脂联性肝病、肝细胞癌相关，提示I148M变异可在生命早期发挥作素、瘦素、抵抗素、TNFa、IL。瘦素通过NADHP系统激活用。对持续肝酶水平异常的肥胖患儿进行活检发现，PNPLA3HSC，下调肝脏胰岛素信号转导，减轻纤维化；脂联素可抵抗由基因型影响NASH和纤维化的严

7、重程度，且这种影响在儿童瘦素产生的IR效应，抑制HSC增生，参与纤维化过程。TNF-较成人更明显。、IL一6和IL一1等细胞因子，参与募集和激活库普弗细胞，将GCKR参与调节脂肪合成，GCKRrs2854116SNP变异使HSC转变为成纤维细胞。在NASH患者，TNF—a、II一6往往升儿童和青少年对脂肪肝、脂代谢异常易感。其他SNPs变异包高；动物实验研究表明，给予这些炎症因子抑制剂可改善括：调节胰岛素受体活性的ENPP1Lysl21Gin、胰岛素受体底NAFLD~13141。物IRS一1Gly972Arg变异，提示IR在NAFID患儿肝损害进展在NAS

8、H患者，氧自由基水平增加；过多的非饱和脂肪酸中的作用。参与调节肝细