HGF及受体c-Met信号在肝再生中的作用-论文.pdf

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1、第21卷第4期四川解剖学杂志Vo1．2lNO．42013年l2月SICHUANJ0URNALoFANAT0MYDecember2013HGF及受体c-Met信号在肝再生中的作用谢伟寸向农杨开明。△审校1(大理学院临床医学院外六科，大理671000)2(大理学院基础医学院，大理671000)【摘要】肝细胞生长因子(HGF)是一种多肽生长因子，具有促进肝细胞生长、迁移和形态发生的作用，其受体C—Met具有酪氨酸激酶活性，参与细胞信号传导、细胞骨架重排，是细胞增殖、分化和运动的重要调控因素。近年来的研究证实HGF及受体c—Met信

2、号在肝再生包括肝细胞的再生及肝小叶结构的重建中同样起着重要的调控作用。本文复习近年来国内外有关文献，对HGF因子与受体c—Met在肝再生中的调控作用及机制综述如下。【关键词】HGF；c—Met；肝再生；信号传导【中图分类号】R392【文献标识码】A【文章编号11005—1457(2013)04—38—04肝脏作为人体的重要器官，具有合成、解毒、代态，以补偿丢失、损伤的肝组织和恢复肝脏的生理功谢、分泌、生物转化以及免疫防御等功能。当肝脏受能。但肝再生并非是切除的肝脏重新生出，而是由到各种因素(如病毒、酒精、药物等)作用引起严重

3、损剩余的肝叶代偿性的增大直至恢复原有肝的质量和害后，会造成肝细胞大量坏死，导致上述功能发生严体积，恢复后肝细胞的再生根据肝脏的重量与个体重障碍而出现肝衰竭(1iverfailure)，其原因在亚洲体重比例来决定再生是否停止[3J。因此肝再生被分国家以病毒(尤其是HBV)感染多见，而在欧美国家为启动、增殖和终止三阶段_4J，各个阶段参与调控的则以药物和毒性物质中毒为主_1]。肝衰竭的形成机细胞因子均不同，其再生的启动是由于肝损伤后肝制有细胞代谢紊乱学说、免疫反应学说、内毒素二次微环境发生了改变，启动了再生的分子调控机制和打击学

4、说、微循环障碍学说等等，部分解释了肝功能多条信号通路，包括HGF与其受体c—Met形成的衰竭的发病机理，但无论是哪一种学说，在肝衰竭的信号HGF／c—Met，参与调控对死亡受损细胞的清除治疗过程中，如何促进肝细胞再生是挽救肝功能的和对损伤较轻细胞的修复以及通过存活细胞的增殖关键。肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactor，来实现肝的再生。因此，促进肝再生的细胞内、外信HGF)为一种小分子多肽物质，具有促进肝细胞再号的研究，对于如何将已损害的肝微环境转变成有生和抑制肝细胞凋亡的功能，作用机制是通过与其利于其再

5、生的微环境，从而能够促进肝再生，减少对受体c—Met形成信号通路，影响着肝细胞再生的微肝移植的需求来挽救更多的功能严重受损和衰竭的环境(microenvironment)形成。肝细胞受损时，肝脏，是目前肝再生的研究趋势和热点。HGF的合成和分泌会增加，血清HGF的升高，可作为肝脏受损的检测指标之一l_2j。肝再生(1iverre—1HGF及受体C-Met的分子结构和生物学generation，LR)是一个受精密调控、非常复杂的多特性重细胞进程，部分肝切除(partialhepatectomy，1．1HGF的结构和生物学特性P

6、H)或肝损伤后，肝细胞数量急剧减少，各种反馈信HGF由位于人类第7号染色体长臂(7q21．1)号刺激处于GO期的肝细胞进行增殖，残肝细胞通的hgf基因编码，其结构实质是含728个氨基酸的过细胞增殖由基本不生长状态转变为快速生长状肝素结合糖蛋白。HGF包含了6个结构域：氨基末端结构域、4个Kringle结构(扣环结构)域、类丝氨基金项目：云南省应用基础研究基金(2008ZC0603M)。作者简介：谢伟，男(1987．04一)，汉族，湖南长沙人，硕士研究生，主要酸蛋白酶结构域(SPH)。HGF在体内以单链前体从事普外科研究。被合

7、成，在蛋白水解酶作用下水解成有活性的双链△通讯作者，杨开明，Email：kmingl965@163．corn。分子，成熟的HGF(活性形式)在非还原状态下由30第4期谢伟等：HGF及受体c—Met信号在肝再生中的作用kD的a链和60kD的G链经一对二硫键连接而成2HGF及受体c-Met信号通路在肝再生中的异二聚体，具有活化c—Met的功能l_5]。其中，4个的作用机制Kringle结构域与纤溶酶原结构相似；而类丝氨酸蛋白酶结构域(SPH)与扩散因子(ScatterFactor，SF)作为肝再生重要的信号调控，HGF的生物学作

8、有同源性，由同一基因编码，这种结构的特异性可能用不是直接发挥的，而是通过原癌基因c—Met编码与HGF的促细胞运动作用有关。的跨膜酪氨酸激酶受体的磷酸化实现的]。HGFHGF最早是1984年由Nakamura等人发现从与c—Met受体结合引起c—Met胞质内酪氨酸残基的肝脏7O切除后的小鼠