HGF／c-Met 信号通路及其调控基因MACC1与胃癌关系的研究进展-论文.pdf

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1、徐州医学院学报ACTAACADEMIAEMEDICINAEXUZHOU2014，34(2)HGF／c—Met信号通路及其调控基因MACC1与胃癌关系的研究进展顾丽英综述，朱正秋，蔡红星审校(1．徐州医学院研究生学院2011级，江苏徐州221004；2．徐州医学院附属医院肿瘤科，江苏徐州221002；3．盐城卫生职业技术学院，江苏盐城224000)摘要：我国是全世界胃癌发病率和死亡率最高的国家之一，胃癌有高度倾向局部浸润、远处转移及早期无典型临床表现的特点，故大多数患者确诊胃癌时已达进展期而失去了手术的机会，目前在临床治疗上仍非常棘手。结肠癌转移相关基因一1(meta

2、stasis—associatedincoloncancer1，MACC1)基因是2009年由Stein等人发现的一种调控肿瘤生长和转移的关键基因。相关研究结果指出MACC1的表达可以预测肿瘤是否已发生远处转移，是诊断结肠癌转移以及评估预测结肠癌患者无病生存期的独立指标；随后国内外的学者们在其他不同肿瘤中也进行了MACC1的相关研究，因为其在早期肿瘤中预测了转移风险，各国学者对各种不同的肿瘤进行了进一步的后续研究，为人们寻找攻克肿瘤转移新靶点提供了新的思路。本文主要论述HGF／c—Met信号通路及其调控基因MACC1与胃癌关系的研究进展。关键词：结肠癌转移相关基因一

3、1；肝细胞生长因子；原癌基因蛋白质C—Met；胃癌中图分类号：R735．2文献标志码：A文章编号：1000—2065(2014)02—0132—061HGF的结构与功能趋化及血管构造的作用。与其受体c—Met结合后，HGF是一种多肽生长因子，是Nakamura等从可以激活血管内皮细胞，引起血管内皮细胞的增殖部分肝切除大鼠的血小板和血浆中分离纯化所得，和迁移，参与肿瘤新生血管的生成。Zhang等研被命名为肝细胞生长因子¨(hepatocytegrowthfac—究报道HGF和碱性成纤维细胞因子(bFGF)参与胃tor，HGF)，被认为是肝细胞和成纤维细胞衍生因子癌血管

4、的生成，可能参与肿瘤的侵袭和转移。同时诱导上皮细胞的促细胞分裂剂，可发挥多种生物学有研究表明IS]，HGF在胃癌中可以直接或间接地刺功能，包括刺激多种内皮和上皮细胞进行有丝分裂、激和促进淋巴管的生成和转移。组织成形、细胞运动、诱导上皮细胞迁移、血管内皮HGF的拮抗剂NK4可以与c—Met结合，从而细胞的再生等作用。竞争性地抑制HGF与C—Met间的相互作用，影响HGF基因位于人类第7号染色体长臂(7q21．HGF／c—Met信号通路的正常转导，从而起到抑制1)，HGF是一种由728个氨基酸组成的糖蛋白。成HGF诱导肿瘤细胞侵袭转移过程的作用J。熟的HGF相对分子质量

5、在非还原状态下为90×2c—Met的结构与功能10，是由30X10的仅链和60X10的B链经二硫键链接成的异二聚体。HGF是Kringle蛋白家族的c—Met基因是一原癌基因，其编码的胞质蛋白成员，该家族链有4个kringle结构域(其特征序是HGF的受体，属于具有酪氨酸激酶活性的生长因歹U是Asn—Tyr—Cys—Arg—Asn—Pro—Asp)，krin一子受体类，是一种多功能细胞活性因子，具有很强的e结构仅链的N一端有一发夹样结构，该发夹样结促有丝分裂的作用，可以诱导上皮细胞和成纤维细构与o【一链前2个kringle区结构为HGF发挥生物胞发生细胞离散和运动，

6、它参与细胞信号转导、调控学效应的主要作用元件；B一链具有丝氨酸蛋白酶细胞骨架重建，是细胞增殖、分化和修复过程中的重样结构，是c—Met与其结合的位点，与丝氨酸蛋白要因素。目前已有研究表明，多种人类肿瘤的发生、酶原的催化区具有高度同源性，但由于激活部位的发展与C—Met基因的异常表达和结构异常密切相2个氨基酸发生了替换，就没有蛋白酶的催化活性；关。由于HGF活化部位的3个氨基酸亚结构的特殊性，C—Met基因位于人类染色体7q21—31，基因全HGF并无直接的丝氨酸蛋白酶活性，必须与其受体长超过120kb，由21个外显子和20个内含子相互C—metprotoncogen

7、e(C—Met)结合后才能发挥其生间隔开组成。c—Met蛋白是由相对分子质量为50理作用。HGF主要由间质细胞产生，通过自主分×10。的ol亚单位通过二硫键和相对分子质量145泌和旁分泌作用于血管内皮细胞，从而发挥促分裂、×10。的B亚单位连结所形成的异二聚体，其仅亚徐州医学院学报ACTAACADEMIAEMEDICINAEXUZHOU2014，34(2)单位全部位于细胞膜外，B亚单位横跨细胞膜，跨膜用于c—Met和VEGFRs的小分子激酶抑制剂，在异区由高度疏水性氨基酸残基组成，是细胞外信号进种移植小鼠模型上对各种不同的人类肿瘤细胞表现行跨膜转导的重要部位。B