幽门螺杆菌脂多糖和刺猬蛋白信号通路与胃癌关系的研究进展.pdf

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1、·364·国际消化病杂志2013年l2月第33卷第6期IntJDigDis，December25，2013，Vo1．33，No．6·综述·幽门螺杆菌脂多糖和刺猬蛋白信号通路与胃癌关系的研究进展周慧张军摘要：幽门螺杆菌脂多糖可通过TLR4、cOx2等途径参与胃癌的发生，刺猬蛋白信号通路在胃癌发生发展中被激活，且可能提示胃癌的预后。幽门螺杆菌感染形成胃黏膜萎缩或肠化生时刺猬蛋白信号通路的表达被抑制，而进一步发展成胃癌时刺猬蛋白信号通路又被激活。幽门螺杆菌脂多糖作为重要的毒力因子，其可能通过核因子一B(NF—B)等因子影响刺猬蛋白信号通路成员的表达。此文主要对幽门螺杆菌脂多糖、

2、刺猬蛋白信号通路与胃癌三者之间的关系作一综述。关键词：幽门螺杆菌脂多糖；刺猬蛋白信号通路；胃癌DOI：】0．3969／．issn．1673—534X．2013．06．002幽门螺杆菌(Hp)是一种微需氧革兰阴性杆核和脂质A组成。脂质A与脂多糖的免疫特性及菌，其与胃十二指肠疾病的发生有关，尤其与慢性内毒素特性有关。有研究发现分别用Hp和HI)脂胃炎、消化性溃疡、胃癌的关系密切。1994年世界多糖刺激人外周血单核细胞后诱导产生的细胞表面卫生组织国际癌症研究机构(IARc)将Hp列为人趋化因子(CXC)、白细胞介素一8(IL8)的水平几乎一类胃癌第1类致癌原]。刺猬蛋白信号通路

3、的激活样高]；李俊杰等利用Hp脂多糖给大鼠灌胃，证可能在胃癌的发生、分化、侵袭和转移中起关键性实H!o脂多糖可诱导胃黏膜上皮细胞凋亡。作用。脂多糖作为Hp的重要毒力因子，其是否能Robinson等通过研究表明，Hp脂多糖可通过诱导影响刺猬蛋白信号通路成员的表达，以及其与胃癌型一氧化氮合酶(iNOs)途径引起胃损伤。Slomiany之间的关系值得研究者进一步探讨。现就Hp脂多等l7则提出HI)脂多糖能通过激活p38丝裂素活化糖、刺猬蛋白信号通路与胃癌发生、发展的关系作蛋白激酶通路引起胃黏膜炎性反应。Bhattacharyya一综述。等发现Hp脂多糖通过刺激MAPK通路的激活

4、加1ttp脂多糖与胃癌重胃部炎性反应。因此，Hp脂多糖在Hp相关性疾1．1Hp概述病的发生、发展中发挥着重要作用。Hp主要定植于人体胃黏膜表面，其感染与胃1．3H声脂多糖与胃癌十二指肠疾病的发生有关，尤其与慢性胃炎、消化Chochi等]研究发现，Hp及其脂多糖能通过性溃疡、胃癌的关系密切。据报道，亚洲人群Hp感Toll样受体4(TLR4)通路促进胃癌细胞的生长。染率达50％l2]。研究发现Hp的致病因子分两类：Obonyo等“研究表明，Hp脂多糖能刺激TIR2、一类是定植因子，如鞭毛、适应性的酶和蛋白等，使TLR4的产生，进而导致一系列细胞因子生成，并最H在胃腔不利的酸性

5、环境中定植和生存；另一类终引起胃癌的发生。徐苓等研究发现，胃癌细胞是毒力因子，使机体产生炎性反应和免疫反应，最株SGC一7901和BGC一823中环氧合酶2(COX一2)基终导致一系列疾病的形成。目前已知的毒力因子因启动子活性随脂多糖浓度的上升而增高，提示脂有脂多糖、尿素酶、空泡毒素A(VacA)、毒素相关蛋多糖可诱导COX2的表达；多项研究表明，COX一2白A(CagA)、外膜炎性蛋白A(OipA)等，后三者的高表达可能在胃癌发生发展中起重要作用】。主要存在于毒力强的菌株中]。体外实验发现不同浓度塞来昔布(COX一2抑制剂)1．2Hp脂多糖均能抑制胃癌BCG一823细胞

6、株生长，呈浓度和时间LPS是革兰阴性杆菌细胞壁外膜的重要组成依赖性l1。以上结果提示，Hp脂多糖可能通过部分，具有内毒素的生物学活性。Hp脂多糖由内TIR4、COX一2等途径参与胃癌的发生。2刺猬蛋白信号通路与胃癌作者单位：210006南京医科大学附属南京市第一医院消化内科2．1刺猬蛋白信号通路概述通信作者：张军，Email：zhangjun711028@126．comHedgehog(Hh)基因于1980年首先由·366·国际消化病杂志2013年12月第33卷第6期IntJDigDis，December25，2013，Vo1．33，No，6抑制剂作用于人胃癌细胞株(AG

7、S)，结果发现Shhdifferentiati0nfactor88，Tolllikereceptor2(TIR2)．orTIR4producespecificdefectsinmacrophagecytokinesecretion的表达受到抑制。上述研究提示，Hp脂多糖可inducedbyHelicobacterpylori．InfectImmun，2007，75：2408能通过NF—KB等因子影响Shh信号通路表达。2414．4结语11徐苓，马妍慧，袁向亮，等．脂多糖对人胃癌细胞环氧化酶2已有研究表明Hp感染对Shh信号通路