肿瘤坏死因子在肝再生中的作用的论文

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1、肿瘤坏死因子在肝再生中的作用的论文【摘要】肝脏具有强大的再生能力，多种细胞因子和生长因子参与了肝再生过程的调控。其中肿瘤坏死因子α(tnfα)在肝细胞再生中都发挥着不可或缺的作用。本文就tnfα在启动肝再生、促进或抑制肝细胞凋亡调控机制的研究进展作一综述。【关键词】肿瘤坏死因子α(tnfα);肝再生effectsoftumornecrosisfactoralphaonliverregeneration　　zhangfang1,entofclinicalmedicine,chengdumedicalcollege;　　2.departmentofhepatobiliarysur

2、gery,generalhospitalofchengdumilitaryregion;　　3.departmentofexperimentaltechnology,chengdumedicalcollege.chengdusichuan610083)肝脏是人和动物体内最重要的器官之一，承担着至少五千种以上的生理功能[1]。在正常情况下，肝组织细胞仅有0.0012%～0.01%的肝细胞进行有丝分裂，但是在肝损伤(外科切除、化学性、物理性或病毒性损伤)后会表现出强大的再生能力[2]。.实验表明，连续切除部分肝脏的大鼠能利用残存肝叶代偿性增殖，肝细胞迅速增生，以至于2/3肝切除约1周就可恢复

3、原来肝的重量和功能，恢复后肝细胞的再生也将停止[3-6]。其停止受到精密的调控，当肝再生达到其重量与整个体重的一定比例时，肝再生自动停止[7]。　　肝再生过程是一个涉及多种信号因子如周期素、抑制剂、细胞因子、刺激因子、原癌基因、细胞与细胞、细胞与基质间相互作用的精确而有序的调节复杂过程。其启动与终止均需细胞因子的参与，一些正向调控细胞因子(hgf，egf，tgfα等)和负向调控细胞因子(tgfβ等)相互作用共同完成。但由于肝再生过程复杂，许多详细机制需进一步阐明，本文进一步研究细胞因子(肿瘤坏死因子α)在肝再生中的作用机制。　　1肿瘤坏死因子α(tnfα)的生物学特性　　1.1

4、tnfα的来源　　tnfα细胞来源广泛,包括各种免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞、表皮细胞、角质细胞、平滑肌细胞、星形细胞、成骨细胞等。肿瘤坏死因子α(tnfα)主要是由脂多糖(lps)等激活的单核巨嗜细胞分泌产生的一种具有广泛生物学功能的多肽类细胞因子，大多以自分泌、旁分泌方式作用于靶细胞而引起广泛的生物学效应[8-9]。而肝脏中的大多数tnfα是由kupffer细胞中来自还原型辅酶ⅱ(nadph)氧化酶的自由基致nfкb活化并产生，通过旁分泌机制介质促进肝脏dna合成[10]。但loffreda等发现再生肝细胞、胆管及静脉是tnfα另一重要来源[11-12]。　　1.2t

5、nfα的结构及受体　　tnfα由carstnfα)和分泌型(stnfα)两种形式，而前者是tnfα基因转录的最初产物，后者在膜结合金属蛋白酶裂解其细胞外域后释放[15]。　　肿瘤坏死因子受体(tumornecrosisfactorreceptor，tnfr)家族有两种，tnfr1和tnfr2，但tnfα的大多数生物活性是通过与tnfr1结合完成的[16-18]。两者存在于所有有核细胞上，并通过不同的信号传导途径介导细胞反应[19]。tnfr1的细胞内段具有死亡结构域，可通过激活半胱天冬酶(ccaspase)和核因子κb(nuclearfactorkappab，nf

6、κb)活性介导凋亡，引起炎性因子、趋化因子以及抗凋亡蛋白的转录。与tnfr1相比，其细胞内段无死亡结构域，但可通过rip(receptorinteractingprotein，rip)激酶介导细胞凋亡[15]。　　1.3tnfα的生物学功能　　肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，tnf)具有广泛的生物学活性,在内毒素性休克、炎症、免疫调节、细胞增生、细胞毒活性和抗病毒中起着重要作用。在临床中发现，tnfα在乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、结肠癌、肝癌、淋巴瘤和白血病的肿瘤细胞和基质细胞中都有表达，并通过促进细胞增生，迁移和血管生成参与组织损伤与修复。最近，已有报道tn

7、fα可能在动脉粥样硬化及高血压的发生、发展过程中扮演着重要角色。另外，氯氮平治疗中出现肥胖的精神分裂症患者较体重保持正常者血浆tnfα水平升高，且其升高程度与体质量指数呈弱正相关,提示tnf水平升高可能与氯氮平导致的肥胖有关[20]。　　tnfα在肝纤维化的含量与病毒复制活跃有关，并且随炎症程度及纤维化程度加重而升高。其原因可能是①增多导致炎症连锁反应启动;②促进其他细胞因子持续性释放;③诱发蛋白多糖的合成;④加剧肝细胞炎症