我国非整倍体产前筛查及诊断方法的研究新进展-论文.pdf

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1、田彦捷等我国非整倍体产前筛查及诊断方法的研究新进展第26期·综述·我国非整倍体产前筛查及诊断方法的研究新进展田彦捷武会娟钱嘉林北京市理化分析测试中心(北京)100000中国图书分类号11714·55文献标识码A文章编号10014411(2014)26-4351-03；doi：10．7620／zgfybj．J．issn．1001—4411．2014．26．58在过去几十年，非整倍体染色体异常的产前检测无创性产前DNA测试作为一种对胎儿染色体非和筛查一直是研究的热点，其技术的精确度也一直在整倍体筛查手

2、段，采用孕妇血浆的无细胞胎儿DNA进步。近日，随着基因组测序和生物信息学的发展，进行检测。无细胞胎儿DNA又称为循环游离胎儿经过改进和优化的技术称为大规模并行基因组测序技DNA，主要来自于胎盘，浓度约为3％～13％，一般术，它是一种高度敏感的检测方法，与传统的侵入性于分娩后数小时内从母体血液中清除。上世纪60年羊膜穿刺和绒毛取样衍生染色体核型分析比较，此技代末，科学家陆续发现母体外周血中存在胎儿细胞，术的检出率和准确度更高。过去十年中，分子生物学但是由于其含量极低和检测方法的限制，并没有明显和生物

3、信息学的进步，为非整倍体产前检测技术提供的研究进展。1997年DennisLo等在孕妇外周循环血新的无创性方法，即目前已知的无创性产前检查中发现胎儿游离DNA以来，该领域的研究取得明显(NIPT)。的进展。Bianchi等发现DS孕妇血中胎儿DNA含量胎儿染色体异常包括21三体综合征(唐氏综合是正常者的6倍，这可能是Ds孕妇的胎盘上有较多征)、18三体综合征(爱德华氏综合征)和13三体的绒毛出血及未成熟的滋养细胞，由此可能会加速胎综合征(帕陶氏综合征)三大染色体疾病。2l一三儿与母体之间的游离核酸

4、交换，导致母体血清中的胎体综合征又称唐氏综合征(Downsyndrome，DS)或儿游离DNA明显增多]。孕妇血浆游离胎儿DNA先天愚型，是胎儿的染色体中多了1条21号的染色出现较早且较为丰富，据报道妊娠第5周在母体外周体。1886年英国人Dr．JohnLangdOnDown首次提出血中就可以发现的胎儿DNA，并且随孕周数增加唐氏综合征的典型体征，并对其进行了完整的描述，而升高]。在妊娠11～17周时，胎儿游离DNA含量从此该综合征命名为Downsyndrome。1959年由占到母体血浆DNA总含

5、量的3．4％，而到晚期妊娠L~une首次证实Ds是由于胎儿多出1条2l号染色体时甚至可达6．2％左右引。分娩后2h迅速降解消失，所致。Ds是最为常见的非整倍常染色体异常疾病，其半衰期为4～30minC。孕妇血液循环中胎儿DNA临床表现为特殊面容、智能障碍、生长发育迟缓，并的发现，对产前诊断方法的改进提供了新的思路和方常伴有心血管系统畸形以及其他先天性畸形⋯。有法。胎儿染色体非整倍体的无创DNA产前检测关调查显示，在我国每年约有80万到120万的新生(NIPT)，是指对孕妇外周血中游离的DNA，采用

6、大儿具有先天性缺陷，占全部新生儿的4％～6％。其规模平行测序技术(massivelyparallelsequencing，中染色体病是导致新生儿缺陷最常见的遗传性疾病，MPS)，已期获取胎儿染色体信息的方法。2012年国染色体异常在新生儿中约占0．6％。染色体异常虽然际产前诊断学会(intemati0nalsocietyforprenataldiag．在怀孕期间或出生时被发现，但是尚无有效治疗方nos1。s，ISPD)建议胎儿染色体非整倍体的高危孕妇法，所以针对高危孕妇的产前筛查，减少染色体异常可

7、以讲行NIPrr检测㈩患儿出生是唯一的治疗方法。2我国无创性产前诊断技术实验室研究的进展1目前非整倍体染色体的检测方法由于母体自身大量的游离DNA影响，胎儿游离目前产前检测胎儿染色体非整倍体的方法较多，DNA的碱基序列需要一种灵敏的生物学技术才能做传统检测的方法包括血清学筛查和侵人性产前诊断。出准确判断。早期的研究中，对DS胎儿检测需要多血清学筛查主要是通过相关血清标志物的检测，并且个胎盘DNA或RNA标记，该实验时间长和费用昂考虑孕妇的相关因素然后得出结论，但是存在较高的贵。经过不断的改进和优化

8、，大规模并行基因组假阳性率和假阴性率。此外，侵入性产前诊断主要通测序技术开始应用。这是一种高敏感度的检测方法，过羊水穿刺以及脐带血穿刺等一系列有创检查，会加可以量化千万数量级的DNA片段，与之前的技术相剧感染和流产的风险。因此追求高效和无创的产前诊比，其能够准确地检测出13三体、18三体以及21断是今后的研究目标。三体综合征等疾病。而该技术的应用，依赖于新一代高通量Illumina测序技术和生物信息学平台⋯，该①通讯作者E—mail：yanjietian913@163．tom技术可