Fe2＋在青蒿素类药物药理机制中作用的研究进展-论文.pdf

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1、青岛医药卫生2014年第46卷第1期·综Fe2+在青蒿素类药物药理机制中作用的研究进展程琪，王利民(1．泸t'I1医学院临床医学院，四川泸州646000；2．四川绵阳四O四医院川北医学院第二附属医院呼吸与危重症医学科)摘要：青蒿素是我国科学家从植物中提取的新一代抗疟疾药物，近年来大量研究发现青蒿素类药物除了具有抗疟疾作用外，还具有抗肿瘤、抗血吸虫、抗结核等多方面的药理作用，但其药理机制却不全明确。大量研究证实Fe。_在青蒿素类药物的药理机制中起到了关键作用，深层次研究Fe抖是如何在青蒿素类药物的药理机制中发挥作用，对于进一步揭示青蒿素类

2、药物的药理作用机制及寻找其可能靶点有重要意义。关键词：Fe计；青蒿素类药物；疟疾；肿瘤；血吸虫；结核；机制中图分类号：R96文献标识码：Adoi：10．3969／j．issn．1006～5571．2014．01．O17青蒿素是我国科学家首次从菊科植物黄花蒿中了青蒿素的激活，大量研究表明，青蒿素通过一个依提取的含有过氧基团的倍半萜内酯类的新一代抗疟赖于铁的通路产生自由基l3]。在实验的反应体系疾药物，分子式为CHO，分子量282．33，无色中，如果加入了一种铁螯合剂去铁敏，青蒿素及其衍针状晶体，其衍生物主要有青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙生物的抗

3、疟效果将被减弱_4]。也有研究发现，青蒿醚、双氢青蒿素等，它们的药效具有高效、快速、低素在Fe存在下可以与半胱氨酸作用，得到胱氨酸毒、安全等特点。自从青蒿素被提取出来后，青蒿素及一种新的重排产物_5]。靳慧杰在他的实验中证实及其衍生物的药理作用及其机制逐渐成为国内外研了在微量Fe”存在下组氨酸能使青蒿素的自由基究的热点。研究表明，青蒿素及其衍生物的药理作裂解较快完成，得出组氨酸对青蒿素的自由基裂解用机制与Fe。密不可分。本文将对Fe。在青蒿素有奇特的催化作用I6]。而在此过程中，青蒿素中的类药物药理机制(如抗疟疾、抗肿瘤、抗血吸虫、抗结

4、过氧桥起到了至关重要的作用，为此，科学家们基于核)中的作用研究进展作一综述。青蒿素结构中的过氧桥结构设计并合成了一系列化船1●Fe述●在青蒿素类药物抗疟疾机制中的作用合物口]，其中一部分在药效和稳定性方面都较青蒿青蒿素抗疟疾机制的研究一直是一个长久未决素有明显的提高。这种过氧桥结构，可以被Fe抖裂的基础性研究。部分学者通过光学和电子显微镜技解产生大量自由基，进而形成一些亲电子化合物，攻术，从形态学方面观察发现，青蒿素可以进入疟原虫击细胞膜或细胞内其他结构，如氧化损伤蛋白质分的膜系结构，使红内期的疟原虫的食物泡呈螺纹状，子、烷化DNA等，

5、由此引发虫体产生一系列生化反进而引起线粒体、内质网、核膜等改变EJ]，核内染色应，最终导致虫体死亡。青蒿素在被激活的过程中质呈网状聚集，自噬泡形成、增大、增多直至疟原虫过氧桥是如何打开的相关假说有两种：其中一个观体结构全部瓦解_2]。也有部分学者从分子机制方面点是青蒿素中的过氧桥通过Fe参与还原，裂解并产生氧中心自由基，这些不稳定的氧自由基进一步进行研究并提出青蒿素的激活假说等。这个假说主重排形成碳中心自由基[6]，另一种观点是Fe抖对要包括两个方面：Fe。。。参与了青蒿素的激活；血红青蒿素起到了类似路易斯酸的作用，过氧桥不对称素参与青

6、蒿素的激活。地断裂开，使分子离子化，之后再借助Fe或者非1．1Fe”参与青蒿素的激活过氧化的氧进行后续反应，产生能对细胞造成损害Fe介导了青蒿素类药物的抗疟疾作用，参加的活性氧自由基_g。。。利用电子顺磁共振或电子自基金项目：四川省卫生厅科研基金资助项目(080223)旋共振技术，可从血红素或游离铁与青蒿素类药物作者简介：程琪，硕士研究生在读，研究方向：结核的反应液中检测出氧自由基和碳自由基的存在口。通讯作者：王利民，Email：wlm404@yahoo．cn1．2血红素参与青蒿素的激活QingdaoMedJ，2Ol4，Vol46No．

7、1疟原虫在红内期依靠摄取红细胞内的血红蛋白靶点可能是细胞内的Fe抖或亚铁血红素。亚铁血作为自身氨基酸合成的来源，该过程中会产生对虫红素是由亚铁离子和原卟啉Ⅸ环组成，在细胞内广体不利的分解产物血红素，疟原虫体内存在一种机泛分布，在氧传递和电子转移等方面有重要作用。制可以将血红素转化成没有细胞毒性的色素颗粒目前一些体外实验可以支持Fe抖或亚铁血红素作(疟色素)_1。而青蒿素正是通过与单体血红素结为二氢青蒿素的直接作用靶点。细胞内的Fe可合，抑制疟色素的形成，从而实现抗虫。非血红素的与二氢青蒿素中的过氧桥结构发生反应并生成碳中Fel1和血红素

8、的Fel1]均能与青蒿素作用。且心自由基进而抑制细胞增殖l3。肿瘤细胞中外源与无机铁、氯高铁或者血红蛋白相比而言，血红素的性的Fe或转铁蛋白结合铁的加入则明显增强其Fe。。能更有效地激活青蒿素l_]引。实验