器官移植术后糖尿病的发病机制与防治措施-论文.pdf

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1、武警医学2014年8月第25卷第8期MedJChinPAPF，Vo1．25，No．8，August，2014757器官移植术后糖尿病的发病机制与防治措施徐春【关键词】器官移植；糖尿病；发病机制；防治措施【中国图书分类号】R587．1；R617移植术后糖尿病(post—transplantationdiabetes加。回顾性分析发现，PTDM患者在移植前BMI明mellitus，PTDM)指患者在器官移植前无糖尿病，术显高于非PTDM患者，BMI每增加1，PTDM的发病后出现糖代谢紊乱、空腹血糖受损(impairedfasting风险增加10％。gluc

2、ose，IFG)、糖耐量减低甚至发生糖尿病，是移植1．1．3年龄在普通人群中2型糖尿病(type2dia—术后常见并发症之一一，其发病率因诊断标准、随访时betesmellitus，T2DM)的发病率随年龄的增长而增长，间、人种、地区不同而报道不一，总体为2％～由此推测年龄可评估ITrDM的风险。Joss等发现，53％⋯。移植后高血糖可导致术后反复感染、移植年龄超过50岁的移植患者中有15％发展成为glq)M。物失去功能，增加心脑血管疾病发生率，严重影响患1．1．4病毒感染Hjelmes~th等发现，巨细胞者的生活质量和长期存活率。临床研究显示，移植病

3、毒隐性感染者发生PTDM的风险是未感染者的4术后糖尿病是移植物功能丧失的独立危险因素(相倍。最近几项调查表明，丙型肝炎感染者发生一对危险度3．72；P=0．04)，是增加移植患者病死DM的风险远远高于未感染者7-10]。率的独立危险因素。因此，PTDM带来的慢性大1．1．5免疫抑制药研究证实，糖皮质激素可以血管并发症和微血管并发症，严重威胁患者的远期诱发并加重糖尿病。另一类诱发糖尿病的免疫抑制生存率和生活质量，使得PTDM越来越受到关注，如药是钙调磷酸酶抑制药，代表药物有环孢素A和他何预防PTDM、减少PTDM并发症，是器官移植术后克莫司，DIRECT

4、研究结果证实钙调磷酸酶抑制药面对的主要问题。存在普遍的PTDM及IFG风险，他克莫司致gI'DM作用强于CsA并具有剂量依赖性¨’’。1发病机制1．1．6移植术前血糖状态移植前患者血糖状态1．1危险因素大量临床数据显示PTDM的危险对PTDM发病有重要影响。Panz等¨测定了肾移因素有人种、糖尿病家族史、年龄超过4O岁、体重超植术后接受他克莫司治疗患者在移植术前、术后1重(或肥胖)、丙肝病毒感染、巨细胞病毒感染及免个月及3个月的胰岛素、C肽、血糖、糖化血红蛋白疫抑制药的应用。等指标。结果发现移植术后3个月的血糖水平与移1．1．1人种已有足够的证据表明：

5、黑种人比白植前的胰岛素敏感性具有显著相关性，提示术前胰种人在移植后有更高的糖尿病发病率。免疫抑制药岛素抵抗是术后发生糖尿病的原因之一。在不同人种的药动学的差异及不同人种的糖尿病风1．2免疫抑制药诱发高血糖的机制险的差异，可能是不同人种发生PTDM风险差异的1．2．1糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物通原因。过加重胰岛素的抵抗引起血糖升高。糖皮质激素增1．1．2体重指数许多研究证实，PTDM的发病率强肝脏组织的糖异生作用，抑制外周组织对葡萄糖的随着体重指数(bodymassindex，BMI)的增加而增摄取和利用，对生长激素、肾上腺素、胰高血糖素的升血糖效

6、应具有“允许”和“协同”作用。“二次打击学基金项目：1．武警总医院科研项目(WKH2005034；WZ2010030)说”认为，如果患者在接受移植之前已经存在胰岛素作者简介：徐春．博士，副主任医师，E．mail：wjxuchun@sohu．com抵抗，那么移植后糖皮质激素的应用则会导致胰岛素作者单位：l00039北京，武警总医院内分泌科抵抗进一步加重。有证据表明，糖皮质激素导致胰岛758武警医学2014年8月第25卷第8期MedJChinPAPF，Vo1．25，No．8，August，2014素抵抗呈剂量依赖性，激素剂量减少时，患者的胰岛钙调磷酸酶抑制

7、药导致血糖升高的机制中，同时存素抵抗也会随之改善。在胰岛B细胞功能减弱和胰岛素抵抗。1．2．2钙调磷酸酶抑制药目前认为钙调磷酸酶1．2．3其他类型免疫抑制药目前临床应用的其抑制药通过以下几方面导致高血糖：(1)损伤胰岛B他免疫抑制药还有雷帕霉素(西罗莫司)、吗替麦考细胞；(2)抑制胰岛素的分泌；(3)增加胰岛素抵抗。酚酯(骁悉)、抗Tac单克隆抗体等。这三类药物的免1．2．2．1钙调磷酸酶抑制药损伤胰岛B细胞动疫机制各不相同，目前尚无确切证据表明它们与frr．物实验发现，他克莫司能够使胰腺导管退化，B细胞DM之间存在明显关系，临床上患者服用钙凋磷酸酶数

8、量减少，胞浆肿胀、空泡形成及细胞凋亡，电镜下抑制药出现血糖升高时可以考虑换用其他药物。看到B细