chc抗病毒专家共识课件

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1、CHC抗病毒专家共识适应症只有确证为血清HCVRNA阳性的丙型肝炎且无禁忌症需要抗病毒治疗急性丙型肝炎患者也需要抗病毒治疗IFNα可显著降低急丙肝的慢性化率抗病毒治疗目的清除或持续抑制体内HCV改善或减轻肝损害阻止进展为肝硬化肝衰竭HCC提高患者生活质量基因分型的意义预测预后决定治疗方案决定治疗药物剂量决定治疗疗程流行病学调查HCV基因型是影响治疗应答的重要因素，故抗病毒治疗前应检测基因型丙肝抗病毒治疗的禁忌症绝对禁忌证相对禁忌证妊娠精神病史如：严重抑郁症未能控制的癫痫未戒断的酗酒/吸毒者未经控制的自身免疫性疾病失代偿期肝硬化有症状的心脏病治疗前粒细胞<1.0X109

2、/L治疗前血小板<50X109/L甲状腺疾病视网膜病银屑病既往抑郁症史未控制的糖尿病未控制的高血压器官移植者(肝移植除外)利巴韦林妊娠严重心脏病肾功能不全血红蛋白病Hb<8g/dl未控制的高血压未控制的冠心病Hb<10g/dl干扰素α治疗方案HCV基因2-3型治疗HCV基因1型及4-6型初治干扰素α主要不良反应及处理1.流感样症状1概述与机制IFNα可引起包括IL-1/6和TNFα在内的一系列细胞因子的释放，从而引起流感样症状。2临床表现流感样症状包括发热、肌肉关节酸痛和乏力等，绝大多数患者可发生，但严重程度存在个体差异，部分患者可仅表现为轻度乏力。流感样症状常发生于

3、初次注射IFNα者，发热多出现在初次IFNα注射后2～4小时，持续2～4小时后常可自行消退，在随后治疗中发热和肌肉关节酸痛等症状逐渐减轻，但患者仍可感觉乏力，尤其在CHC患者的IFNα联合利巴韦林治疗中，常因利巴韦林所致的贫血，患者乏力症状更加明显1.流感样症状的临床处理症状不明显者可不予处理。症状明显者建议休息，多饮水；高体温和肌肉关节酸痛明显而难以耐受者可口服如对乙酰氨基酚等解热镇痛药物治疗（A1）。在长期使用IFNα过程中出现较长时间发热，且与IFNα注射有一定规律性的发热、肌肉酸痛等，应检查患者血沉及自身抗体以除外自身免疫相关性发热（B1）。2.外周血细胞下降

4、：概述与机制在IFNα治疗所致的外周血细胞下降中，以中性粒细胞和PLT下降最为明显，其发生机制尚未完全明确，可能与IFNα直接对骨髓祖细胞增殖的直接抑制有关。也可能与G-CSF或GM-CSF分泌下降有关。此外，IFNα所致中性粒细胞计数下降可能与患者基因多态性即IFNα信号通路基因的单核苷酸多态性（SNPs）有关，故表现为个体差异。2.外周血细胞下降：临床表现中性粒细胞显著下降常发生在治疗2～314天（平均47天），且低体重患者可能下降程度更加明显。如患者中性粒细胞下降幅度为100%，其中第一周下降约20%，治疗2周下降40%~60%，治疗12周达最低水平。中性粒细胞

5、下降呈IFNα剂量依赖，常为IFNα剂量调整的最主要原因，约22%患者因中性粒细胞下降而需调整IFNα剂量。但目前尚无证据表明IFNα所致中性粒细胞下降可增加细菌感染率。血小板计数下降更多见于IFNα联合利巴韦林治疗的CHC患者，血小板计数与基线相比可下降42%，与中性粒细胞下降相似，在治疗12周降至最低水平，9.3%患者下降至<50000/μl，2.8%患者下降至<25000/μl；9.3%血小板计数为25000～50000/μl和33.3%血小板计数<25000/μl患者发生出血，但严重出血很少见2.外周血细胞下降：临床处理（1）PEG-IFNα-2a产品说明书指

6、出：外周血N<0.75×109/L者需调整IFNα剂量，外周血<0.5×109/L者需停止IFNα治疗。推荐中性粒细胞显著下降者可注射rhG-CSF，也可口服升白细胞药物，尤其对于免疫功能低下或抑制者，粒细胞刺激因子的应用可能更加重要。2.外周血细胞下降：临床处理（2）PEG-IFNα产品说明书指出：PEG-IFNα治疗期间血小板计数为25000～50000/μl者需减少PEG-IFNα剂量，血小板计数<25000/μl者需停止PEG-IFNα治疗。在无其它抗病毒方案可选择的情况下，在患者充分知情同意情况下，即使患者血小板计数<25000/μl，应该权衡利弊也可在严密

7、监测并降低IFNα剂量进行治疗，而非盲目停药。如血小板计数<20000/μl，即使仅伴皮肤黏膜出血，建议持谨慎态度，必要时可虑停用IFNα。需特别指出，IFNα本身所致的中性粒细胞和血小板计数下降常为渐进性，临床实践中出现快速或急剧中性粒细胞、血小板计数下降，包括血红蛋白下降，应考虑为IFNα所致的自身免疫性溶血或血小板下降，三系急速下降者还应考虑再生障碍性贫血。IFNα治疗期间一旦出现急剧的白细胞、血小板计数和血红蛋白下降，应立即停止IFNα治疗并请血液科医师进行诊治。3.神经精神系统1概述与机制IFNα可通过改变中枢肾上腺素、5-羟色胺、阿片样物