低分子肝素注射剂质量评价-论文.pdf

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1、药物分析杂志ChinJPharmAnal2013，33(10)低分子肝素注射剂质量评价李京，王悦，宋玉娟，范慧红，丁丽霞，杜冠华(1．中国食品药品检定研究院，北京100050；2．中国药学会，北京100022；3．中国医学科学院药物研究所，北京100050)摘要目的：考察低分子肝素注射剂的质量现状及存在问题，对现行质量标准的科学性及检验方法进行研究。方法：采用现行标准对抽验样品进行法定检验；建立并完善了多个检验方法：(1)建立微量生色底物法测定抗xa因子和抗IIa因子活性；(2)完善分子量与分子量

2、分布校正曲线建立方法；(3)建立阴离子交换色谱法检查有关物质；(4)建立激光光散射法测定绝对分子量；(5)与进口原研厂制剂进行质量比对；(6)对生产企业进行实地调研。结果：个别样品不符合标准规定，分子量与分子量分布、抗Xa子与抗IIa因子活性为主要的不合格项，各生产企业质量标准与产品质量差异大，国产低分子肝素与进口制剂差距较大；样品经硝酸降解后，杂质硫酸皮肤素和多硫酸软骨素分离度大于3．0，所有样品均未检多硫酸软骨素，硫酸皮肤素含量小于2．0％；激光光散射法对低分子肝素分子量对照品的建立有重要意义

3、；生产企业对关键质控项目的检验能力有待提高。结论：大部分国产低分子肝素注射剂能符合现行质量标准要求；现行标准未对低分子肝素进行分类管理，标准较低；作为仿制药，国产低分子肝素注射剂在产品质量与质量标准上均与国外原研厂有较大差距，亟待提高。关键词：低分子肝素；评价性抽验；质量评价；质量标准；分子量；抗Xa因子与抗IIa因子活性中图分类号：R917文献标识码：A文章编号：0254—1793(2013)10—1768—06Qualityevaluationoflowmolecularweighthepar

4、ininjectionLIJing，WANGYue，SONGYu—juan，FANHui—hong，DingLi—xia，DuGuan—hua(1．NationalInstitutesforFoodandDrugControl，Beijing100050，China；2．ChinesePharmaceuticalAssociation，Beijing100022，China3．InstituteofMateriaMedica，ChineseAcademyofMedicalSciences＆Peki

5、ngUnionMedicalCollege，Beijing100050，China)AbstractObjective：Toevaluatethequalitystatusandproblemsoflowmolecularweightheparininjectionandstudythescientificityofthecurrentqualitystandardandthetestmethod．Methods：Thestatutorymethodswereusedtotestthesample

6、s．Severaltestmethodsforexploratoryresearchwereestablishedandimproved：(1)determinationoftheactivityofanti—FXaandanti—FIIabymicro—chromogenicsubstratemethods；(2)improvementofthemethodtoestablishthecalibrationCHIVeofmolecularweightdetermination；(3)establ

7、ishmentofthehighperform—anccanionexchangechromatography(HPAEC)todeterminerelativesubstances；(4)establishmentofthemutianglelaserlightscatter(MALLS)methodtodeterminetheabsolutemolecularweightoflowmolecularweightheparin；(5)qualitycomparisonbetweenimporte

8、dproductsandoriginalresearchplant；(6)implementationoffieldresearchestoproductionenterprises．Results：Therewereindividualsampleswhichdidnotmeetthestandardrequirements，andwhosemolecularweightdistribution，anti—FXaandanti—FIIaactivitywerethemajorno