肝素质量评价与研究_李京.pdf

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1、肝素质量评价与研究1111121*李京，王悦，宋玉娟，任丽萍，邓利娟，韩春霞，范慧红(1.中国食品药品检定研究院，北京100050;2.戴安中国有限公司，北京100085)摘要:目的考察国产肝素的质量现状及存在问题，对现行质量标准的科学性及检验方法进行研究，完善质量标准。方法采用现行标准对抽验样品进行法定检验;查阅国内外标准及文献，赴生产企业实地调研，建立并完善了多个检验方法，包括离子色谱法、毛细管电泳法、激光光散射法、反相色谱法、体积排阻色谱法、微量生色底物法等。结果2009年和2010年连续两年的全国评价性抽验结果表明绝大多数样品符合200

2、5年版《中国药典》标准规定，但该标准缺乏对杂质的控制，部分检验项目限度较低;个别样品中含有类肝素杂质;防腐剂苯酚的添加有一定随意性;抗Ⅹa因子和抗Ⅱa因子活性测定专属性高，有利于控制肝素效价;原料中个别样品乙醇残留超标;核酸及蛋白杂质控制情况较好;旋光度、渗透压等项目的检测反映出一些问题;通过本次研究，对2010年版《中国药典》中收载的肝素标准做了大幅提高和修订。结论目前国产肝素质量较好，2010年版《中国药典》肝素原料及制剂的标准较为完善，与欧美等国际通用药典基本相当。我国肝素类产品的检验检测水平日益提高，多次参与国际协作研究，在肝素类产品质

3、量控制方面赢得了国际话语权。关键词:肝素钠;肝素钙;评价性抽验;质量评价;质量标准doi:10.11669/cpj.2013.16.020中图分类号:Ｒ917文献标志码:A文章编号:1001－2494(2013)16－1412－07QualityEvaluationandspecificationＲesearchofHeparin1111121*LIJing，WANGYue，SONGYu-juan，ＲENLi-ping，DENGLi-juan，HANChun-xia，FANHui-hong(1.NationalInstitutefortheCo

4、ntrolofPharmaceutical＆BiologicalProducts，Beijing100050，China;2.DionexChinaLimited，Beijing100085，China)ABSTＲACT:OBJECTIVETounderstandthequalitystatusandproblemsofdomesticheparinproductsandevaluatethesuitabilityofstatutorystandardandtestmethods.METHODSThestatutorymethodsweread

5、optedtotestthesamples.Manytestingmethodswereestablishedorimprovedonthebasisofdomesticandinternationalstandardsandliteraturereviewandfieldresearch，includingionchromatography，capillaryelectrophoresis，mutianglelaserlightscatter(MALLS)，reversephasechromatography，sizeexclusionchr

6、o-matography，micro-chromogenicsubstratemethods，etc.ＲESULTSThenationalevaluationtestintwoconsecutiveyearsof2009and2010showedthatthemajorityofthesamplescompliedwiththe2005editionofChinesePharmacopoeia.Butthisstandardlackedcon-trolofimpurities，andthelimitsofsomeitemswerenotsuit

7、able.Afewsamplescontainedheparin-likeimpurities;phenolwasaddedaspreservativesarbitrarily.Theassaymethodofanti-factorⅩaandanti-factorⅡaactivityhadhighspecificity，whichwasbettertocontrolthepotencyofheparin.Ethanolresiduesintherawmaterialofsomesamplesexceededthestandardlimit.Th

8、econtrolofnucleicacidandproteinwasgood.Thedeterminationofpolarimetryandosmo