异种肝移植现状与未来-论文.pdf

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1、14·中国实用外科杂志2014年1月第34卷第L期普通外科进展文章编号：1005—2208(2014)01—0014—05异种肝移植现状与未来窦科峰，李霄，陶开山，潘登科，周亮【摘要】以猪为供体，利用其器官进行异种移植，是解决人referenceforthefurtherstudy．体器官严重短缺的重要思路和方法。随着对异种移植排Keywordsxen0transplantai0n；liver；pig；immunerejection；斥和人畜共感染性疾病的深入研究，以及0【一1，3-半乳糖coagulationdysfunction苷转移酶基因敲除

2、猪的成功构建，以猪为供体的异种移植越来越接近于临床应用。然而，与心脏移植和肾移植相肝移植是终末期肝脏疾病的有效治疗手段，但供体器比，异种肝移植的效果仍十分有限，受体和移植肝的最长官的严重短缺限制了临床肝移植的发展。在美国，存活时间仅为14d。本文试就异种肝移植进入临床应用的1995—2011年间，就有38760例肝病病人因缺乏合适的供主要问题和可能的解决方法进行综述，希望对未来的临床肝而死亡。我国器官短缺形势更为严峻]，每年有150万异种移植研究提供参考。例脏器功能衰竭病人因缺乏器官死亡，而其中肝病病人就【关键词】异种移植；肝脏；猪；免疫排斥；凝血

3、调节障碍有30万例。开展异种移植研究，用动物的肝脏代替人类肝中图分类号：R6文献标志码：A脏进行移植，解决供肝短缺的矛盾，是移植医学研究者的目标与梦想]。CurrentstatusandprospectsofliverxenOtransplantatj0n异种移植研究早期的主要供体是狒狒、黑猩猩等非人DOUKe币，LIXiao，TAOKai—shan，eta1．灵长类动物，但因种群数量少、繁殖周期长以及伦理争议DepartmentofHepato-BiliarySurgeryandArmyinstituteof大等问题，已不适合成为临床异种移植供体

4、器官的来源。organtransplantation，XijingHospital，theForthMilitary猪是当前公认的异种移植研究较为合适的供体，具有器官MedicaZUniversity,Xi’an710032．China体积和生理指标与人类接近，繁殖速度快，适于进行基因Correspondingauthor：DouKe-reng,E-mail：doukef@fmmu．改造以及伦理争议小等优势。目前以一1，3-半乳糖转edu．cn移酶基因敲除(0l一1，3一ga1actosyltransferasegene—knockout，Abst

5、ractProcurementoforgansfrompigcanbeanovelGTKO)猪为供体、非人灵长类动物为受体的异种肾脏移植meanstoresolvetheshortageofdonororgans．Withthe和心脏移植的最长存活时间为83d16和179dn]，但文献报in-depthstudyofxenograftrej’ectionandzoonoticinfectious道的异种肝移植最长存活时间仅为9d。与肾脏和心脏diseases，thedevelopmentofa-1，3-galaetosyltransferase移植

6、相比，异种肝脏移植术后存在更为严重的急性排斥反gene—knockout(GTKO)pigspromotethetranslationof应(acutehumoralxenograftrejection，AHXR)和凝血功能调xenotransplantationfrombenchtobedside．However，节障碍等难题]。comparedwiththeheartandrenalxenotransplantation，theoutcomeofliverxenotransDlantati0niSstil1very1imited．The1以猪为

7、供体的异种肝移植临床研究longestsurvivalreportedwasonly14d．Thispaperreviewsthe目前仅有的2例以猪为供体的异种肝移植临床研究，keyissuesandpossiblesolutionswhichmaybeconfrontedin均在上世纪90年代由美国研究者报道。theclinicalliverxenotransplantation．Wehopetoprovide1992—10—01，在无合适同种供肝的情况下，美国洛杉矶西代细纳医院为1例因自身免疫性肝炎所致暴发性肝昏迷的病人移植了一头野生型大白猪的

8、肝脏，意图做暂时的基金项目：国家高技术研究发展计划基金资助项目过渡性治疗，使病人能够度过危险的肝昏迷期。手术获得(2012